Spettro di endocrinopatie, fenotipi cerebrali e clinici in bambini con ectopia della neuroipofisi

Abstract

Introduzione: L’ectopia della neuroipofisi (EPP) è una rara diagnosi radiologica, probabilmente secondaria a difetto di migrazione durante l’embriogenesi. Si associa a sviluppo progressivo di difetti adenoipofisari. Quando l’EPP si associa ad un peduncolo ipofisario assottigliato o assente e a un’adenoipofisi ipoplasica, si configura la sindrome da interruzione del peduncolo ipofisario (PSIS). Miriamo a descrivere le caratteristiche cliniche e neuroradiologiche in bambini con EPP/PSIS. Metodi: Raccolta dati retrospettiva di 177 bambini con EPP valutati in due centri di Endocrinologia Pediatrica tra il 1993 e il 2023. Per identificare difetti ipofisari sono stati usati test diagnostici standardizzati. Revisionate immagini RM per misure ipofisarie e del peduncolo, nonché annotate anomalie cerebrali extra ipofisarie. Analisi statistica: usati il test del Chi Quadro, di Fisher e Kruskal Wallis. Risultati: il principale sintomo alla presentazione è lo scarso accrescimento. Il 64% presenta almeno 2 difetti. Solo l’8% non presenta difetti. Il GHD è il difetto più comune sia in assoluto sia isolato (età media alla diagnosi: 2,7 a). TSHD e ACTHD sono diagnosticati a un’età minore (1,1 a). GnD è riscontrato nel 42% di pazienti in età puberale. Si associano ad un maggior numero di difetti ipofisari: adenoipofisi ipoplasica (p 0,032), peduncolo sottile o assente (p <0,0001), la posizione della EPP nel pavimento del 3 ventricolo rispetto che nel peduncolo (p <0,0001). La maggioranza ha 2 o 3 criteri di PSIS, solo il 7% presenta EPP isolata. Anomalie cerebrali extra ipofisarie si associano a piu difetti ipofisari (p 0,002) e a una statura all’ultimo follow up piu compromessa (p 0,033). Conclusioni: un’adenoipofisi ipoplasica, un peduncolo sottile o assente e la posizione della EPP nel pavimento del 3° ventricolo sono fattori di rischio indipendenti per peggiore morbilità endocrinologica. Anomalie cerebrali extra ipofisarie sono frequenti e associate a maggior numero di deficit.

Introduction: Ectopic posterior pituitary (EPP) is a rare radiological diagnosis, likely caused by a migration defect during pituitary development. It is associated with evolving anterior pituitary hormone deficiencies. When EPP presents with a thin or absent pituitary stalk and a small anterior pituitary, it configures the pituitary stalk interruption syndrome (PSIS). We aim to describe the clinical and neuroradiological characteristics in children with EPP/PSIS. Methods: Retrospective data collection from 177 children with EPP evaluated in two Pediatric Endocrinology centres between 1993-2023. Standardized diagnostic tests were used to diagnose pituitary defects. MRI pituitary gland and stalk measurements and extra pituitary brain abnormalities were collected. For the statistical analysis, Chi-squared test, Fisher exact test, Kruskal Wallis test were used. Results: Main symptom at presentation was faltering growth. At least 2 defects were displayed by 64%. Only 8% showed no deficits. The most commmon deficit was GHD (median age at diagnosis: 2,7 y). TSHD and ACTHD were diagnosed at an earlier age (1,1 y). GnD was found in 42% of patients in pubertal age. The following are associated with a higher number of pituitary defects: a small anterior pituitary (p 0,032), a thin or absent stalk (p <0,0001), position of EPP in the pavement of 3rd ventricle compared to the position in the stalk (p <0,0001). Most patients had 2 or 3 criteria of PSIS, only 7% had isolated EPP. Patients with extra-pituitary brain abnormalities displayed more pituitary defects than those with pituitary abnormalities only (p 0,002). Conclusion: a small anterior pituitary, a thin or absent pituitary stalk and position of EPP in the pavement of 3rd ventricle are independent risk factors for worse endocrine morbidity. Isolated EPP is a rare finding and is associated with a milder endocrine phenotype. Extra-pituitary brain abnormalities are frequent, associated with MPHD and shorter height at last FU