Effetti dell'IFN-γ e del TGF-β sulle cellule del tumore di Wilms: analisi del fenotipo e della suscettibilità alla lisi NK-mediata

Abstract

Il microambiente tumorale riveste un ruolo fondamentale nel supporto di molti tumori. In questo microambiente le cellule immunitarie, intervenute per attaccare il tumore, e le cellule stromali, possono produrre o indurre il tumore a produrre vari tipi di citochine, chemochine e altri fattori solubili, che concorrono alla regolazione della risposta immunitaria. In questo studio abbiamo caratterizzato fenotipicamente cellule del tumore Wilms (WT), il più comune nefroblastoma dell’età pediatrica, valutando l’espressione di molecole importanti nell’interazione con le cellule immunitarie. Abbiamo inoltre investigato la possibile modulazione dell’espressione di tali molecole a seguito di stimolazione con INF-ɣ e TGF-β delle cellule tumorali. Infine, abbiamo analizzato il potenziale citotossico delle cellule NK nei confronti delle cellule varie popolazioni tumorali. I risultati ottenuti forniscono nuove informazioni sull’espressione, nelle cellule WT, di molecole rilevanti per l’interazione con le cellule immunitarie. Inoltre, la stimolazione con INF-ɣ e TGF-β delle cellule tumorali ha evidenziato una modulazione di alcune delle molecole analizzate, suggerendo un ruolo di queste citochine nel microambiente tumorale nella regolazione della risposta immunitaria. Infine, gli esperimenti di degranulazione dimostrano la capacità delle cellule NK di degranulare nei confronti delle cellule WT, confermando un possibile intervento di queste cellule dell’immunità innata nella risposta antitumorale.

The tumor microenvironment plays a key role in supporting many cancers. In this microenvironment, immune cells, recruited to mediate the anti-tumor response, and stromal cells, can produce or induce the tumor to produce cytokines, chemokines, and other soluble factors, which may contribute to the regulation of the immune response. In this study, we phenotypically characterized the cells of Wilms tumor (WT), the most common pediatric nephroblastoma, by evaluating the expression of molecules which are important in the interaction with immune cells. We also investigated the possible modulation of the expression of these molecules following stimulation of tumor cells with INF-ɣ and TGF-β. Finally, we analyzed the cytotoxic potential of NK cells against various tumor cell populations. The results obtained provide new information on the expression in WT cells of molecules relevant for their interaction with immune cells. In addition, stimulation with INF-ɣ and TGF-β could induce the modulation of some of the molecules analyzed, suggesting a role of these cytokines in the tumor microenvironment in regulating the immune response. Finally, degranulation experiments demonstrated the ability of NK lymphocytes to degranulate against WT cells, confirming a possible intervention of these cells of innate immunity in the antitumor response.