Effetto farmacologico di combinazioni con carboplatino in modelli cellulari di tumore mammario di cane

Abstract

Il presente studio sperimentale è finalizzato all'analisi dell'effetto farmacologico del carboplatino in associazione con altri agenti farmacologici in colture cellulari primarie di tumore mammario di cane. L'efficacia terapeutica è stata valutata mediante l'utilizzo dello strumento di analisi cellulare in tempo reale xCELLigence. La Gold-Standard Therapy per i tumori mammari nei cani è determinata dall’utilizzo di Carboplatino, tuttavia la prognosi diventa spesso infausta se si arriva ad utilizzare il chemioterapico. In questo studio abbiamo provato ad associare al Carboplatino, due inibitori: l’Enrofloxacina e l’Acetazolamide, rispettivamente inibitori di MCM2 e Anidrasi Carbonica 9. Queste proteine sono state oggetto di diversi studi da parte di vari gruppi di ricerca poiché sembrano svolgere un ruolo cruciale nel cancro. Il laboratorio ha avuto l'opportunità di ottenere numerosi campioni di tessuto tumorale mammario canino da studiare grazie alla collaborazione con l'Istituto Zooprofilattico della Valle D'Aosta, Piemonte e Liguria. I farmaci studiati sono utilizzati in clinica per il trattamento di patologie non tumorali. Nello specifico i due farmaci vengono utilizzati nel seguente modo: -Ciprofloxacina, un antibiotico appartenente alla famiglia dei Fluorochinoloni. Considerando questi dati, è stato scelto un analogo farmacologico, la Enrofloxacina, utilizzata invece nella pratica veterinaria, per valutarne gli effetti in combinazione con il Carboplatino nel cane. -Acetazolamide: comunemente usato come come diuretico nella pratica clinica con pochi effetti collaterali. Entrambi i farmaci sono approvati dalla FDA. Pertanto, ipotizziamo che la combinazione di questi due inibitori con il Carboplatino possa giocare un ruolo fondamentale nella terapia del tumore. Nel presente studio sperimentale, si dimostra come queste combinazioni aumentino significativamente la mortalità cellulare indotta dal carboplatino, proponendolo per ulteriori studi.

The current experimental study was completed with the analysis of the farmacologic effect of carboplatino in combination with other farmacologic agents in cane mammary tumor primary cell cultures. The therapeutic efficacy was assessed by the use of the xCELLigence real-time cellular analysis tool. The use of carboplatino is the Gold Standard Treatment for mammary tumors in dogs; however, when chemotherapy is used, the prognosis frequently becomes poor. In this study, we attempted to combine two inhibitors with carboplatin: enrofloxacin and acetazolamide, both of which inhibit MCM2 and Anidrasi Carbonica 9. These proteins have been the subject of numerous studies by various research groups because they appear to play an important role in cancer. Thanks to the collaboration with the Institute of Zooprofilatric Research of the Valle d'Aosta, Piemonte, and Liguria, the laboratory has had the opportunity to get several canine mammary tumor tissue samples for study. The investigated drugs are applied in clinical practice to treat non-tumorous diseases. The two medicines are specifically used in the manner described below: -Ciprofloxacina, a fluoroquinolone antibiotic belonging to the family. With these information, it was decided to test the effects of a pharmaceutical analog, Enrofloxacin, which is used in veterinary practice rather than in humans, on canines. -Acetazolamide: Often used as a diuretic in clinical practice with little side effects. The FDA has given its approval to both medications. Hence, we hypothesize that the combination of these two inhibitors with carboplatin may play a key role in the treatment of tumors. The current experimental study demonstrates how these combinations significantly increase the cellular mortality caused by carboplatin and suggests further research.