TDM della vancomicina nelle batteriemie da Stafilococchi coagulasi-negativi nel paziente critico: real-life experience in un Ospedale Pediatrico di Terzo Livello

Abstract

Le batteriemie (BSI) da CoNS sono tra le infezioni correlate all’assistenza in terapia intensiva più frequenti a livello globale. Il loro trattamento prevede l’uso della vancomicina, molecola con legame proteico variabile, ad escrezione renale, con azione tempo dipendente e prolungato effetto post antibiotico, il cui target PK/PD ottimale di efficacia e sicurezza, sia pure riferito alle infezioni gravi da MRSA, è un rapporto AUC/MIC≥400 con AUC<600. In caso di MIC per vancomicina >1 la possibilità di raggiungere tale target con dosaggi convenzionali e non tossici è molto scarsa, quindi occorre considerare molecole alternative. È stato condotto uno studio retrospettivo monocentrico riguardo gli eventi di BSI da CoNS nel paziente critico verificatisi presso l’Istituto Gaslini in cinque anni, con lo scopo di valutare l’efficacia della terapia con vancomicina in termini di raggiungimento del target PK/PD desiderato e di determinare se esistono variabili che interferiscono col raggiungimento di tale obiettivo. Il target di AUC/MIC≥400 con AUC<600, a 48 e 72ore dall’avvio della terapia, è stato raggiunto solo nel 21% della popolazione neonatale e nel 25% di quella pediatrica, a fronte di un outcome tuttavia favorevole in termini di mortalità e reinfezioni. Nella popolazione neonatale i livelli medi di albumina sono risultati statisticamente più elevati negli eventi in cui a 48 ore dall’avvio della terapia l’AUC è ≥400 rispetto a quelli in cui l’AUC è <400 (p<0,04). Nella popolazione pediatrica (età >30 giorni) è emersa una correlazione inversa tra la funzionalità renale stimata e i livelli di AUC raggiunti. L’eGFR mediana a 72ore è risultata statisticamente più elevata (espressione di iperfiltrazione) negli eventi con AUC<400, rispetto a quelli con AUC≥400 (p<0,001). È stato identificato un valore cut-off di eGFR nelle prime 72ore (145ml/min/1,73m2), oltre il quale è estremamente improbabile raggiungere un’AUC≥400 ed è quindi indicato ricorrere a un trattamento differente

Bloodstream infections caused by CoNS are among the most frequent ICU-acquired-HAIs globally. First-line treatment for these infections is represented by vancomycin, an antibiotic with variable protein binding, eliminated via glomerular filtration, with time-dependent killing and prolonged post-antibiotic effect, whose optimal PK/PD target for efficacy and safety, although referred to severe MRSA infections, is an AUC/MIC ratio ≥400 with AUC <600. In case of MIC for vancomycin >1, the possibility of reaching this target with conventional non-toxic dosages is very poor, so alternative molecules should be considered. A retrospective, single-center study was conducted regarding CoNS BSI events in critically-ill patients that occurred at Gaslini Hospital over five years, with the aim of evaluating the efficacy of vancomycin therapy in terms of achieving the desired PK/PD target and to determine whether there are any variables that interfere with the achievement of this target. The target of AUC/MIC ≥400 with AUC <600, at 48 and 72 hours after initiation of therapy, was achieved in only 21% of the neonatal population and 25% of the pediatric population, with an otherwise favourable outcome in terms of mortality and reinfection. In the neonatal population, mean albumin levels were statistically higher in events in which at 48 hours after initiation of therapy the AUC was ≥400 than in those in which the AUC was <400 (p<0.04). In the pediatric population (age >30 days), an inverse correlation was observed between estimated renal function and achieved AUC levels. Median eGFR at 72 hours was statistically higher (expression of hyperfiltration) in events with AUC <400, compared with those with AUC ≥400 (p<0.001). A cut-off of eGFR value in the first 72 hours (145 ml/min/1.73m2) was identified, beyond which it is extremely unlikely to achieve an AUC ≥400 and therefore different treatment is indicated.