Profilo immunitario da sangue periferico di pazienti con Sclerosi Laterale Amiotrofica.

Abstract

La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una patologia neurodegenerativa progressiva in cui la disregolazione del sistema immunitario e la neuroinfiammazione giocano un ruolo determinante nella progressione del danno. Il presente studio caratterizza il profilo fenotipico di popolazioni di linfociti T periferici dei pazienti tramite citometria a flusso ad alta dimensione (BD FACSymphony A3), permettendo una mappatura dettagliata dello stato di attivazione, maturazione e senescenza cellulare. I risultati documentano un invecchiamento precoce del compartimento T, con diminuzione del pool Naïve ed espansione delle popolazioni memoria (EM e CM) nei subset CD4+ e CD8+. Tale shift è associato all'aumento dei marcatori di exhaustion (PD-1) e senescenza (CD57), indici di stimolazione antigenica cronica. Le cellule T regolatorie (Treg) mostrano una riduzione della componente Naïve e una marcata instabilità fenotipica (perdita di FoxP3), segno del cedimento dei meccanismi di tolleranza immunitaria. L’analisi della polarizzazione Th evidenzia uno sbilanciamento pro-infiammatorio Th1-like, alimentato dalla plasticità delle cellule Th17, e un rimodellamento dei subset follicolari (Tfh) che suggerisce il coinvolgimento dell’immunità umorale. In conclusione, i dati supportano il "modello SWITCH", in cui la perdita di omeostasi immunitaria periferica alimenta la neurotossicità centrale, offrendo nuovi potenziali target per strategie di medicina traslazionale.

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease in which immune system dysregulation and neuroinflammation play a key role in the progression of damage. The present study characterizes the phenotypic profile of peripheral T lymphocyte populations of patients by high-dimensional flow cytometry (BD FACSymphony A3), allowing a detailed mapping of the state of cellular activation, maturation and senescence. The results document premature aging of the T compartment, with a decrease in the Naïve pool and expansion of memory populations (EM and CM) in the CD4+ and CD8+ subsets. This shift is associated with increased markers of exhaustion (PD-1) and senescence (CD57), indices of chronic antigenic stimulation. Regulatory T cells (Treg) show a reduction in the Naïve component and a marked phenotypic instability (loss of FoxP3), a sign of the breakdown of immune tolerance mechanisms. Th polarization analysis highlights a pro-inflammatory Th1-like imbalance, fueled by Th17 cell plasticity, and a remodeling of follicular subsets (Tfh) suggesting the involvement of humoral immunity. In conclusion, the data support the "SWITCH model," in which loss of peripheral immune homeostasis fuels central neurotoxicity, offering new potential targets for translational medicine strategies.