HETECO: trial randomizzato e prospettico per definire la migliore strategia di follow-up nei pazienti affetti da carcinoma squamoso del distretto testa-collo nel setting curativo

Abstract

Background I dati disponibili riguardo il corretto follow-up (FUP) per il carcinoma squamocellulare della testa e del collo (HNSCC) sono contrastanti. Questo studio mira a valutare la migliore strategia di FUP nei pazienti (pz) con HNSCC trattati con intento curativo. Metodi Abbiamo condotto uno studio prospettico randomizzato 1:1 su pz con HNSCC in stadio localmente avanzato (AJCC 7ª edizione) trattati con (chemo)radioterapia (C)RT definitiva oppure con chirurgia + (C)RT adiuvante, con imaging negativo a 6 mesi dalla fine del trattamento. Nel braccio non intensivo (NINa), i pazienti ricevevano FUP clinico (cFUP) (visita clinica + endoscopia del distretto testa-collo + telefonata per valutare segni/sintomi tra una visita e l’altra). Nel braccio radiologicamente intensivo (RINa), i pazienti effettuavano lo stesso cFUP (senza telefonata) + imaging radiologico (risonanza magnetica/TAC del distretto testa-collo due volte l’anno per i primi 24 mesi, poi una volta l’anno). I pazienti con età > 50 anni e forti fumatori (> 20 pack/years) ricevevano una PET annuale per i primi 3 anni nel braccio RINa e una TAC del torace nel braccio NINa. Risultati A causa del basso arruolamento, lo studio è stato interrotto prematuramente dopo l’inclusione di 160 pazienti tra il 2014 e il 2019, con un FUP mediano di 61 (53–72) mesi. Nel NINa, la sopravvivenza globale (OS) a 5 anni era 71,7% (IC 95% 61,6–83,5) vs 70,5% (IC 95% 60,3–82,3) nel RINa (HR 0,84; IC 95% 0,47–1,52; p=0,58). La mortalità specifica per cancro (CSM) a 5 anni era rispettivamente del 24% (14%–35%) e 27% (17%–38%) (HR 0,96; IC 95% 0,51–1,81; p=0,96). Il tempo mediano per rilevare un secondo tumore primitivo era 49,2 mesi nel NINa vs 52,8 mesi nel RINa, senza differenze in termini di sopravvivenza. Conclusione NINa e RINa non hanno mostrato differenze in termini di OS e CSM, suggerendo che la valutazione radiologica potrebbe essere non necessaria nei pazienti asintomatici.

Background The available data regarding the proper timing and strategy of follow-up (FUP) for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is unclear and conflicting. We aimed at assessing the best FUP strategy in curatively treated HNSCC patients (pts). Methods We conducted a prospective, 1:1 randomized trial, in locally advanced (AJCC 7th edition) HNSCC pts treated with definitive (chemo)radiotherapy (C)RT or surgery + adjuvant (C)RT, with a negative radiological assessment (RA) 6 months after the end of treatment. In the non-Intensive arm (NINa) pts received clinical FUP (clinical examination + HN endoscopy + phone call to assess signs/symptoms in-between the visits). In the Radiological INtensive arm (RINa) pts had the same clinical FUP (without phone call) + RA (magnetic resonance imaging/computed tomography (CT) of the HN twice a year for the first 24 months than once a year. Pts aged > 50 years and heavy smokers (> 20 pack/year) received a positron emission tomography annually for the first 3 years in the RINa and a lung CT in the NINa. A logistic regression model was constructed: treatment arm was the dependent variable and human papilloma virus status the covariate. Inverse probability weighting was used to generate the propensity score. Results Due to low accrual, the trial was prematurely stopped after enrolment of 160 pts, between 2014 and 2019, with a median FUP of 61 (53 - 72) months. In the NINa, the 5-year overall survival (OS) was 71.7% (95% CI 61.6 - 83.5) vs 70.5% (95% CI 60.3 - 82.3) in the RINa (HR 0.84, 95% CI 0.47 - 1.52, p 0.58). The 5-year Cancer Specific Mortality (CSM) was 24% (14% – 35%) and 27% (17% - 38%) (HR 0.96, 95% CI 0.51 – 1.81, p 0.96), respectively. The median time to detect a 2ⁿᵈ primary tumor was 49.2 months in the NINa vs 52.8 months in the RINa, with no differences regarding survival. Conclusion NIN and RIN FUP showed no differences in terms of OS and CSM, suggesting that RA may be unnecessary in asymptomatic pts.