Il panorama dell'espressione di HER2 nei tumori ginecologici

Abstract

Background: Le terapie mirate contro HER2 hanno migliorato gli esiti in diversi tumori solidi e sono sempre più studiate nelle neoplasie ginecologiche. I tassi riportati di sovraespressione/amplificazione di HER2 variano a causa di differenze nei test, nei criteri di scoring e nell’istologia tumorale. Sebbene le alterazioni di HER2 siano associate a caratteristiche aggressive, i dati nelle neoplasie ginecologiche rimangono limitati e inconsistenti. Chiarirne la prevalenza e il significato clinico è cruciale, vista la crescente disponibilità di farmaci anti-HER2. Metodi: Sono stati analizzati retrospettivamente 474 campioni tumorali ginecologici (285 ovarici, 121 endometriali, 44 cervicali, 17 vulvari, 7 sarcomi) raccolti tra il 2023 e il 2025. L’espressione di HER2 è stata valutata mediante immunoistochimica (anticorpo Ventana 4B5) e classificata secondo le linee guida ASCO-CAP per il carcinoma mammario (BCG) e l’adenocarcinoma gastroesofageo (GEG). La concordanza tra i due sistemi è stata calcolata con il coefficiente kappa di Cohen. Lo stato di HER2 è stato correlato con caratteristiche istologiche e molecolari. Risultati: Secondo i criteri BCG, 11 casi erano HER2 3+ (2,3%) e 17 casi HER2 2+ con amplificazione confermata da FISH (3,6%). La positività di HER2 si è osservata in 17 tumori ovarici, 8 endometriali, 2 cervicali e 1 vulvare. I criteri GEG hanno dato risultati simili. La concordanza tra i due sistemi era elevata (88,3%, κ=0,81; weighted κ=0,90). Le alterazioni di HER2 erano associate a caratteristiche prognostiche sfavorevoli, tra cui carcinomi ovarici HR-proficienti, istologia sierosa e sottogruppo molecolare p53 nei tumori endometriali. Conclusioni: La sovraespressione/amplificazione di HER2 è rara nelle neoplasie ginecologiche ma più frequente nei sottotipi aggressivi. I criteri di scoring mammario e gastrico sono in buona concordanza, supportandone l’uso, anche se persistono casi discordanti. Sono necessari test standardizzati di HER2 e ulteriori stud

Background: HER2-targeted therapies have improved outcomes in several solid tumors and are increasingly studied in gynecological malignancies. Reported rates of HER2 overexpression/amplification vary due to differences in testing, scoring, and tumor histology. While HER2 alterations have been linked to aggressive features, data in gynecological cancers remain limited and inconsistent. Clarifying their prevalence and clinical significance is crucial given the growing availability of HER2-directed agents. Methods: We retrospectively analyzed 474 archival gynecological tumor samples (285 ovarian, 121 endometrial, 44 cervical, 17 vulvar cancers, 7 sarcomas) from 2023–2025. HER2 expression was assessed by immunohistochemistry (Ventana 4B5 antibody) and scored using ASCO-CAP Breast Cancer (BCG) and Gastroesophageal Adenocarcinoma (GEG) guidelines. Concordance between scoring systems was evaluated with Cohen’s kappa. HER2 status was correlated with histological and molecular features. Results: BCG criteria identified 11 HER2 3+ cases (2.3%) and 17 HER2 2+ cases with FISH-confirmed amplification (3.6%). HER2 positivity occurred in 17 ovarian, 8 endometrial, 2 cervical, and 1 vulvar cancer. GEG criteria yielded similar results. Concordance between scoring systems was high (88.3%, κ=0.81; weighted κ=0.90). HER2 alterations were associated with poor prognostic features, including homologous recombination–proficient ovarian cancers, serous histology, and p53 molecular subgroup in endometrial cancer. Conclusions: HER2 overexpression/amplification is uncommon in gynecological malignancies but enriched in aggressive subtypes. Breast and gastric HER2 scoring guidelines are largely concordant, supporting their use, though some discordance exists. Standardized HER2 testing and further studies are needed to determine the predictive value of HER2-targeted therapies in these cancers.