Associazione tra l'età alla diagnosi e la sopravvivenza nelle giovani donne BRCA mutate affette da carcinoma mammario: risultati di uno studio di coorte multicentrico internazionale

Abstract

Background La giovane età alla diagnosi è un noto fattore prognostico negativo nel carcinoma mammario. Tuttavia, mancano evidenze specifiche sul suo impatto nelle pazienti portatrici di varianti patogenetiche o probabilmente patogenetiche dei geni BRCA. Metodi Lo studio BRCA BCY (NCT03673306) è uno studio di coorte retrospettivo multicentrico internazionale che ha incluso donne con BRCA1/2 PV e carcinoma mammario in stadio I–III diagnosticato ≤40 anni (Gennaio 2000– Dicembre 2020). Le pazienti sono state suddivise in tre gruppi di età (≤30, 31–35, 36–40 anni). Endpoint primario: DFS; secondario: OS. Sono stati utilizzati modelli di Cox multivariati aggiustati per chirurgie di riduzione del rischio e stratificati per paese, anno di diagnosi, dimensioni del tumore, coinvolgimento linfonodale, grado istologico e stato dei recettori ormonali. Risultati Sono state incluse 5350 pazienti, di cui 1106 (20,7%) di età ≤30 anni, 1945 (36,4%) 31–35 anni e 2299 (43,0%) 36–40 anni. Rispetto ai gruppi 31–35 e 36–40 anni, le pazienti più giovani presentavano più frequentemente varianti di BRCA1 (71,3%,62,4% e 61,1% rispettivamente), tumori di alto grado (71,3% ,66,6% e 65,0%) e triplo negativi (56,3%, 48,1% e 46,6%,), meno frequentemente tumori di dimensioni ridotte (T1: 31,7%, 36,6% e 39,5%) e ricevevano più spesso chemioterapia (94,4%, 92,6% e 89,7%). Dopo un follow-up mediano di 8,2 anni, la DFS a 8 anni è risultata pari a 65,0%, 64,7% e 65,8% nei tre gruppi di età. Non è stata osservata alcuna associazione significativa tra età alla diagnosi e DFS e OS. Non sono emerse interazioni significative nelle analisi di sottogruppo. Conclusioni Nelle giovani donne portatrici di BRCA PVs, l’età alla diagnosi di carcinoma mammario, inclusa quella ≤30 anni, non è associata a una prognosi peggiore e non dovrebbe essere considerata un fattore prognostico negativo indipendente in presenza di un trattamento adeguato.

Background Young age is a known risk factor for breast cancer recurrence and mortality. However, its impact among carriers of germline BRCA pathogenic variants (PVs) remains unclear. Methods The BRCA BCY Collaboration (NCT03673306) is an international, multicenter, hospital-based, retrospective cohort study including women with germline BRCA1/2 PVs and diagnosed with stage I-III breast cancer at the age of 40 years or younger (2000-2020). Patients were grouped by age (≤30, 31–35, 36–40 years). The primary endpoint was DFS and the secondary endpoint was OS. Multivariable Cox models were adjusted for risk-reducing mastectomy and salpingo-oophorectomy and stratified by country, year of diagnosis, tumor size, nodal involvement, tumor grade and hormone receptor status. Results 5350 young BRCA carriers were included, of whom 1106 (20.7%) were ≤30 years of age, 1945 (36.4%) were 31-35 years and 2299 (43.0%) were 36-40 years at the time of breast cancer diagnosis. Compared to patients aged 31-35 and 36-40 years, those aged ≤30 years were more likely to harbor BRCA1 PVs (71.3%, 62.4%, 61.1%, respectively), to present with high-grade (G3 in 71.3%, 66.6%, 65.0%), triple-negative breast cancer (56.3%, 48.1%, 46.6%), less frequently smaller tumor size (T1: 31.7%, 36.6% and 39.5%) and chemotherapy was administered more frequently among patients aged ≤30 years (94.4%, 92.6%, 89.7%). At a median follow-up of 8.2 years, 8-year DFS rate was 65.0% among patients aged ≤30 years, 64.7% in the 31–35 years group, and 65.8% in the 36–40 years group. No significant association between age at diagnosis and DFS or OS was observed. Subgroup analyses revealed no statistically significant interaction with age at diagnosis in terms of DFS or OS. Conclusions In young BRCA carriers, including those aged ≤30 years, age at breast cancer diagnosis is not associated with worse DFS nor OS and should not be considered an independent adverse prognostic factor when appropriate treatment is provided.