Polmoniti indotte da farmaci: una patologia sottodiagnosticata. Revisione della letteratura e casi clinici

Abstract

Le polmoniti indotte da farmaci rappresentano una causa rilevante ma frequentemente sottodiagnosticata di insufficienza respiratoria acuta e subacuta, in particolare nel paziente anziano ospedalizzato e pluritrattato. La loro identificazione è spesso complessa a causa della presentazione clinico-radiologica aspecifica e della frequente sovrapposizione con quadri infettivi o con altre patologie polmonari interstiziali. Scopo di questa tesi è fornire una revisione critica e aggiornata delle polmoniti indotte da farmaci, inquadrandone gli aspetti epidemiologici, fisiopatologici, clinici e diagnostici, con particolare attenzione alle cause di sottodiagnosi. A tal fine, è stata condotta una revisione della letteratura basata su studi osservazionali, review narrative e sistematiche, integrata dall’analisi approfondita di due casi clinici paradigmatici osservati in pazienti anziani: una pneumopatia interstiziale associata ad amiodarone e una polmonite eosinofila acuta associata a daptomicina. I risultati evidenziano come le polmoniti farmaco-indotte costituiscano un insieme eterogeneo di condizioni caratterizzate da meccanismi patogenetici distinti, principalmente riconducibili a tossicità diretta e a reazioni immuno-mediate. L’analisi dei casi clinici sottolinea il ruolo centrale della cronologia dell’esposizione farmacologica, dell’imaging toracico seriato e della risposta alla sospensione del farmaco (dechallenge) nel percorso diagnostico, nonché l’importanza di un approccio sistematico volto a escludere diagnosi alternative. In conclusione, le polmoniti indotte da farmaci devono essere considerate sistematicamente nella diagnosi differenziale dell’insufficienza respiratoria nel paziente anziano ospedalizzato. Un elevato indice di sospetto clinico, associato a una revisione critica della terapia farmacologica e a un utilizzo appropriato degli strumenti diagnostici disponibili, può ridurre il ritardo diagnostico e migliorare significativamente la prognosi.

Drug-induced pneumonitis represents a clinically relevant but frequently underrecognized cause of acute and subacute respiratory failure, particularly in hospitalized elderly patients receiving multiple medications. Diagnosis is often challenging because of nonspecific clinical and radiological features and substantial overlap with infectious pneumonia and other interstitial lung diseases. The aim of this thesis is to provide a critical and updated review of drug-induced pneumonitis, addressing epidemiological, pathophysiological, clinical, and diagnostic aspects, with particular emphasis on factors contributing to underdiagnosis. To this end, a narrative review of the literature was conducted, including observational studies as well as narrative and systematic reviews, and integrated with the detailed analysis of two paradigmatic clinical cases observed in elderly patients: an amiodarone-associated interstitial pneumonitis and an acute eosinophilic pneumonia associated with daptomycin. The findings highlight that drug-induced lung diseases represent a heterogeneous group of conditions driven by distinct pathogenic mechanisms, mainly direct toxicity and immune-mediated reactions. Analysis of the clinical cases underscores the pivotal role of the temporal relationship between drug exposure and symptoms onset, serial chest imaging, and clinical response after drug discontinuation (dechallenge) in the diagnostic process, as well as the importance of a structured approach aimed at excluding alternative diagnoses. In conclusion, drug-induced pneumonitis should be systematically considered in the differential diagnosis of acute or subacute respiratory failure in hospitalized elderly patients. A high index of clinical suspicion, combined with careful medication review and appropriate use of diagnostic tools, may reduce diagnostic delay and significantly improve patient outcomes.