PROGESTIN-PRIMED OVARIAN STIMULATION CON DIENOGEST NELLE DONNE AFFETTE ENDOMETRIOSI SEVERA

Abstract

L’endometriosi è una patologia cronica estrogeno-dipendente frequentemente associata a infertilità. Nelle forme moderate-severe, la fecondazione in vitro rappresenta il trattamento di scelta; tuttavia, la sospensione delle terapie ormonali prima della stimolazione ovarica può determinare una riacutizzazione dei sintomi e una progressione della malattia. Il protocollo Progestin-Primed Ovarian Stimulation (PPOS) previene il picco prematuro di ormone luteinizzante (LH) mediante l'uso di progestinici orali. Obiettivo dello studio è stato valutare fattibilità e outcome biologici di un protocollo PPOS con somministrazione continua di dienogest prima e durante la stimolazione ovarica in donne con endometriosi severa. Studio osservazionale retrospettivo monocentrico che ha incluso 20 donne con endometriosi severa diagnosticata ecograficamente, in trattamento con dienogest 2mg/die da almeno due mesi. La stimolazione ovarica controllata è stata eseguita con gonadotropine in associazione a dienogest fino al trigger ovulatorio, seguita da strategia freeze-all. I risultati sono stati confrontati con un gruppo di controllo storico sottoposto a protocolli convenzionali con agonista o antagonista del GnRH. Diciannove pazienti hanno completato il ciclo. Il numero medio di ovociti recuperati (7,6 ± 6,18), la percentuale di ovociti immaturi (13,2%) e il tasso di fertilizzazione ICSI (76%) sono risultati comparabili ai controlli. I livelli sierici massimi di estradiolo erano significativamente inferiori nel gruppo PPOS-dienogest. Non sono stati osservati casi di picco prematuro di LH né di sindrome da iperstimolazione ovarica, con riduzione dei costi rispetto ai protocolli convenzionali. Il protocollo PPOS-dienogest appare una strategia fattibile e sicura nelle donne con endometriosi severa, garantendo una risposta ovarica adeguata con ridotta esposizione estrogenica. Studi prospettici randomizzati sono necessari per confermarne l’impatto sugli outcome riproduttivi.

Endometriosis is a chronic estrogen-dependent condition frequently associated with infertility. In women with moderate to severe disease, in vitro fertilization (IVF) represents the treatment of choice; however, discontinuation of ongoing hormonal therapy before ovarian stimulation may exacerbate symptoms and promote disease progression. The Progestin-Primed Ovarian Stimulation (PPOS) protocol prevents premature luteinizing hormone (LH) surge through oral progestins, allowing for more flexible stimulation strategies. The aim of this study was to evaluate the feasibility, safety, and biological outcomes of a PPOS protocol with continuous dienogest administration before and during ovarian stimulation in women with severe endometriosis.

This monocentric, retrospective, exploratory observational study included 20 women with ultrasound-diagnosed severe endometriosis receiving dienogest 2 mg/day for at least two months. Controlled ovarian stimulation was performed using gonadotropins in combination with dienogest until ovulatory trigger, followed by a freeze-all strategy. Outcomes were compared with a historical control group undergoing conventional GnRH agonist or antagonist protocols. Nineteen patients completed the stimulation cycle. The mean number of retrieved oocytes (7.6 ± 6.18), proportion of immature oocytes (13.2%), and ICSI fertilization rate (76%) were comparable to controls. Peak serum estradiol levels were significantly lower in the PPOS-dienogest group. No cases of premature LH surge or ovarian hyperstimulation syndrome were observed, and treatment costs were reduced compared with GnRH antagonist protocols. Continuous-dienogest PPOS appears to be a feasible and safe strategy in women with severe endometriosis, providing adequate ovarian response with reduced estrogen exposure and good clinical acceptability. Prospective randomized studies are needed to confirm its impact on reproductive outcomes.