I Radioligandi nel Carcinoma Prostatico (mCRPC): il metodo diagnostico e terapeutico nell'era della Medicina di Precisione.

Abstract

La tesi esplora l’evoluzione della terapia radiorecettoriale (RLT) con focus su Pluvicto (o 177Lu-PSMA-617) nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Dopo un inquadramento sui principi fisici e biologici della RLT, il lavoro analizza il targeting PSMA, la farmacocinetica del radiofarmaco, insieme ai principali trial clinici che ne hanno dimostrato efficacia. Vengono inizialmente descritti i criteri di selezione del paziente, a partire dall'imaging PET / CT con PSMA, ai parametri di eleggibilità, alla tecnica di somministrazione, alle considerazioni dosimetriche e ai protocolli di sicurezza adottati. L’analisi comparativa con le terapie standard evidenzia alcuni miglioramenti in termini di sopravvivenza globale, di risposta alla terapia e della qualità di vita, pur sottolineando limitazioni, dovute sia alla tossicità ematologica che all'interessamento di organi critici come le ghiandole salivari e i reni. La tesi approfondisce le cause di inefficacia del trattamento, proponendo strategie per aumentarne il beneficio terapeutico di PluvictoTM. Tra queste rientrano le combinazioni con terapie sistemiche, l’ottimizzazione dei ligandi, la protezione di organi non target e la personalizzazione della dosimetria. È stato somministrato un breve questionario per valutare l’esperienza formativa, organizzativa e di assistenza ai pazienti e per raccogliere osservazioni da parte degli operatori sul percorso RLT nei centri di medicina nucleare, al fine di identificare criticità gestionali, bisogni formativi e possibili miglioramenti dei processi assistenziali. Infine, la tesi sostiene che la terapia con PluvictoTM rappresenti un progresso significativo nella cura del mCRPC, ma che la sua piena integrazione nella pratica clinica richieda percorsi multidisciplinari per ottimizzarne efficacia, sicurezza e personalizzazione terapeutica.

The thesis explores the evolution of radioligand therapy (RLT), with a focus on Pluvicto (or 177Lu-PSMA-617), in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). After outlining the physical and biological principles of radioligand therapy, the work examines PSMA targeting, the pharmacokinetics of the radiopharmaceutical, and the main clinical trials that have demonstrated its efficacy. The initial sections describe patient selection criteria, starting from PSMA PET/CT imaging and eligibility parameters, to the administration technique, dosimetric considerations, and adopted safety protocols. Comparative analysis with standard therapies highlights improvements in overall survival, treatment response, and quality of life, while emphasizing the limitations related to hematologic toxicity and the involvement of critical organs such as the salivary glands and kidneys. The thesis examines the causes of therapeutic ineffectiveness, proposing some strategies to increase the therapeutic benefit of PluvictoTM. These include combinations with systemic therapies, ligand optimization, protection of non-target organs, and personalization of dosimetry. A short questionnaire was prepared to assess patients’ organizational and care experience and to collect staff observations on the RLT pathway in nuclear medicine centers, with the aim of identifying management shortcomings, training needs, and possible improvements to care processes. Finally, the thesis argues that therapy with Pluvicto represents a significant advance in the treatment of mCRPC, but that its full integration into clinical practice requires multidisciplinary pathways to optimize efficacy, safety, and therapeutic personalization.