Coesistenza dell’Epilessia Assenza dell’Infanzia e delle Caratteristiche Elettro-cliniche delle Epilessie Focali Auto-limitanti: Un Continuum Neurobiologico

Abstract

Obiettivo: indagare la coesistenza di caratteristiche elettro-cliniche delle epilessie focali autolimitanti (SeLFEs) in pazienti con epilessia assenza dell’infanzia (CAE) ed esplorare possibili meccanismi fisiopatologici condivisi. Metodi: abbiamo analizzato retrospettivamente una coorte di pazienti con diagnosi di CAE seguiti presso il nostro centro tra gennaio 2013 e gennaio 2023, che presentavano epilessie focali autolimitanti (SeLFEs) o scariche epilettiformi intercritiche focali (SeLFE-IEDs) senza manifestazioni cliniche, confrontandone l’evoluzione clinica con un gruppo di controllo di bambini con sola CAE. Inoltre, è stata condotta una revisione sistematica della letteratura secondo le linee guida PRISMA. Risultati: i pazienti con SeLFEs/SeLFE-IEDs presentavano un esordio delle assenze più precoce (4,3 vs 5,7 anni, p=0,03), necessitavano di un numero maggiore di farmaci antiepilettici (2,1 vs 1,4, p=0,002) e mostravano più frequentemente automatismi (50% vs 17,5%, p=0,02), rispetto ai pazienti con sola CAE. Nella nostra coorte, un’età di esordio più precoce delle crisi era significativamente associata sia a epilessia farmacoresistente sia a disturbi neuropsicologici; l’analisi multivariata ha confermato che ogni anno di anticipo dell’esordio aumentava il rischio di farmacoresistenza (OR 2,19; p=0,006). Conclusioni: la coesistenza di CAE e SeLFEs, sebbene rara, può influenzare le caratteristiche cliniche e la risposta al trattamento. Nella maggior parte dei casi, le crisi si presentano in modo sequenziale, più spesso iniziando con le SeLFEs ed evolvendo successivamente in CAE, sebbene sia possibile anche l’evoluzione inversa. Un esordio precoce aumenta il rischio di farmacoresistenza e di disturbi neuropsicologici. I risultati supportano l’ipotesi di un continuum fisiopatologico comune tra CAE e SeLFEs, che coinvolge le reti cortico–talamo–corticali.

Objective: to investigate the coexistence of electroclinical features of Self-limited Focal Epilepsies (SeLFEs) in patients with Childhood Absence Epilepsy (CAE) and explore possible shared pathophysiological mechanisms. Methods: we retrospectively analyzed a cohort of patients diagnosed with CAE, followed at our center between January 2013 and January 2023, who exhibited Self-limited Focal Epilepsies (SeLFEs) or focal interictal epileptiform discharges (SeLFE-IEDs) without clinical manifestations, and compared their clinical evolution with a control group of children diagnosed with CAE alone. In addition, we conducted a systematic literature review was conducted according to PRISMA guidelines. Results: Patients with SeLFEs/SeLFE-IEDs had earlier absence onset (4.3 vs. 5.7 years, p=0.03), required more antiepileptic drugs (2.1 vs. 1.4, p=0.002), and more often showed automatisms (50% vs. 17.5%, p=0.02), compared to patients with CAE alone. In our cohort, younger age at seizure onset was significantly associated with both drug-resistant epilepsy and neuropsychological disorders, with multivariable analysis confirming that each year earlier onset increased the risk of drug resistance (OR 2.19; p = 0.006). Conclusions: Coexistence of CAE and SeLFEs, though uncommon, may affect clinical features and treatment response. In most of these cases, seizures present sequentially, more frequently beginning with SeLFEs and later evolving into CAE but the inverse evolution is possible. Early onset increases risk of drug resistance and neuropsychological issues. Findings support a shared cortico–thalamo–cortical pathophysiological continuum between CAE and SeLFEs.