Caratterizzazione clinica e neurofisiologica dei fenotipi di sclerosi laterale amiotrofica

Abstract

La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è la più comune malattia del motoneurone. Presenta vari fenotipi in base alla sede di esordio e al prevalente o esclusivo coinvolgimento del primo (UMN) o del secondo (LMN) motoneurone. Obiettivi: Caratterizzazione dei fenotipi di SLA, esplorando le correlazioni tra clinica ed elettrofisiologia. Metodi: 23 pazienti con diagnosi di SLA, suddivisi in tre gruppi: SLA classica+bulbare, prevalente/esclusivo coinvolgimento di primo motoneurone (pUMN/PLS) e prevalente/esclusivo coinvolgimento di secondo motoneurone (pLMN/PMA). I soggetti hanno eseguito valutazione clinico-funzionale (ALSFRS-r, MRC, UMN score) e indagini neurofisiologiche: elettromiografia ad ago (EMG), potenziali evocati motori (PEM) e potenziali evocati sensitivi (SEP). Risultati: L’analisi di correlazione ha identificato undici relazioni significative. La più forte è la correlazione inversa tra il sottopunteggio respiratorio dell’ALSFRS-r e la presenza di potenziali di unità motoria (MUP) polifasici nel muscolo FDI sinistro (ρ=–0,85; pFDR=0,0007), suggerendo che una ridotta funzione respiratoria si associa a un aumento dei segni EMG patologici nei muscoli a innervazione cervicale. Correlazioni positive significative sono emerse tra il punteggio UMN e le soglie motorie a riposo (RMT) e in attività (AMT) bilaterali (ρ=0,76–0,83; pFDR < 0,01), mentre il tempo di conduzione motoria centrale (CMCT) non mostra associazioni rilevanti. L’analisi descrittiva dei SEP ha evidenziato un prolungamento delle latenze N13 in tutti i fenotipi, tranne nella SLA classica, indicando un rallentamento della conduzione prossimale radicolare o a livello delle corna posteriori; al contrario, la latenza N30 risulta aumentata nella SLA classica. Conclusioni: la SLA è una malattia eterogenea e multidimensionale, con parziale dissociazione tra aspetti clinici e neurofisiologici. L’integrazione di questi due ambiti consente una comprensione più approfondita e articolata dei diversi fenotipi.

Background: Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is the most common motor neuron disease. It presents variable phenotypes depending on the site of onset and the predominant or exclusive involvement of the upper (UMN) or lower (LMN) motor neuron. Objectives: Global characterization of ALS phenotypes, investigating correlations between clinical measures and electrophysiological parameters. Methods: Twenty-three ALS patients were assessed and divided into three groups: classic + bulbar ALS, predominant/exclusive upper motor neuron involvement (pUMN/PLS), and predominant/exclusive lower motor neuron involvement (pLMN/PMA). Each subject underwent clinical-functional evaluation (ALSFRS-r, MRC, UMN score) and neurophysiological testing: needle electromyography (EMG), motor evoked potentials (MEP), and somatosensory evoked potentials (SEP). Results: Eleven significant correlations were identified between clinical and neurophysiological variables. The strongest was an inverse correlation between the ALSFRS-r respiratory subscore and the presence of polyphasic motor unit potentials (MUPs) in the left FDI muscle (ρ = –0.85; pFDR = 0.0007), suggesting that reduced respiratory performance is associated with increased EMG abnormalities in muscles with cervical innervation. Positive correlations were found between UMN scores and bilateral resting (RMT) and active (AMT) motor thresholds (ρ = 0.76–0.83; pFDR < 0.01), while central motor conduction time (CMCT) showed no significant relationships. SEP analysis revealed prolonged N13 latencies in all phenotypes except classic ALS (suggesting a delay in proximal radicular conduction or at the level of the posterior horns), whereas N30 latency was longer in classic ALS patients. Conclusions: ALS is a heterogeneous and multidimensional disorder showing partial dissociation between clinical and neurophysiological findings. Integrating these two approaches enhances understanding of the complex and variable phenotypic spectrum of the disease