Associazione tra microinfarti corticali e siderosi corticale superficiale nell'angiopatia amiloide cerebrale: evidenza di un meccanismo "double hit"

Abstract

Introduzione:: L’angiopatia amiloide cerebrale (CAA) è una malattia dei piccoli vasi caratterizzata da lesioni emorragiche e ischemiche. I microinfarti corticali (CMI) sono stati associati alla siderosi corticale superficiale (cSS), ma il meccanismo alla base resta ignoto. Questo studio indaga la relazione spaziotemporale tra CMI e cSS nella CAA, ipotizzando che la cSS favorisca il danno ischemico corticale locale.

Metodi: Sono stati inclusi pazienti con CAA probabile (Criteri di Boston 2.0) arruolati prospetticamente al Massachusetts General Hospital. I marker di CAA (CMI e cSS) sono stati quantificati su RM baseline e a 24 mesi. Dopo il confronto tra pazienti con e senza CMI, modelli di regressione logistica e lineare generalizzata hanno valutato le associazioni tra marker radiologici di base e progressione. È stata inoltre confrontata la densità dei CMI nelle regioni con e senza cSS sovrapposta.

Risultati: Tra 74 pazienti (età mediana 73 anni), 26 (35%) presentavano CMI (n=135, 39% sottostanti cSS). I pazienti con CMI avevano una maggiore prevalenza di cSS (73% vs. 40%; p=0.006), volume di cSS più elevato (1.3 vs. 0 mL; p<0.001) e più lacune lobari (50% vs. 19%; p=0.005). I GLM hanno mostrato un’associazione esponenziale tra numero di CMI e volume di cSS (Exp(B)=1.12; p<0.001). La densità dei CMI era più alta nelle aree con cSS rispetto a quelle senza (20.8 vs. 0.5; p=0.010). Al follow-up (n=36) sono stati identificati 23 nuovi CMI, di cui il 43% sottostanti cSS. Il volume di cSS baseline prediceva la comparsa di nuovi CMI (OR 1.41; p=0.036).

Conclusioni: La cSS predice la comparsa di nuovi CMI, suggerendo un legame patogenetico tra siderosi e ischemia corticale. L’aumentata densità di CMI nelle regioni con cSS supporta l’ipotesi di un “doppio colpo” ischemico-emorragico nella CAA.

Objectives: Cerebral amyloid angiopathy (CAA) is a small vessel disease characterized by both hemorrhagic and ischemic brain injuries. Cortical microinfarcts (CMI) have been associated with cortical superficial siderosis (cSS), but the underlying mechanism remains unclear. This study aimed to investigate the spatiotemporal relationship between CMI and cSS in CAA, hypothesizing that cSS may promote local cortical ischemic injury.

Methods: Patients with probable CAA (Boston Criteria 2.0) were prospectively enrolled at Massachusetts General Hospital. CAA markers (CMI and cSS) were quantitatively assessed on baseline and 24-month follow-up MRI. After comparing patients with and without CMI, multivariate logistic regression and generalized linear models (GLMs) were used to explore associations between baseline markers and radiological progression. The local density of CMIs was also compared between cortical regions with and without overlying cSS.

Results: Among 74 patients (median age 73), 26 (35%) had CMIs (n=135, 39% underlying cSS). Patients with CMI showed higher cSS prevalence (73% vs. 40%; p=0.006), larger cSS volume (1.3 vs. 0 mL; p<0.001), and more lobar lacunes (50% vs. 19%; p=0.005). GLMs showed an exponential association between baseline CMI count and cSS volume (Exp(B)=1.12; p<0.001). CMI density was higher in cSS-covered than in non-cSS regions (20.8 vs. 0.5; p=0.010). At follow-up (n=36), 23 new CMIs were identified (43% underlying cSS). Baseline cSS volume predicted new CMI occurrence (OR 1.41; p=0.036).

Conclusions: cSS predicted incident CMIs, supporting a pathogenic link between siderosis and cortical ischemic injury. The increased CMI density in cSS-covered regions suggests a local “double-hit” mechanism in CAA, combining hemorrhagic and ischemic processes.