Fattori predittivi di sopravvivenza dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) in pazienti affetti da mielofibrosi.

Abstract

Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) ad oggi è l’unica opzione terapeutica per i pazienti affetti da Mielofibrosi, ma la TRM e l’incidenza di recidiva costituiscono ancora oggi un problema. Negli anni sono stati validati numerosi score prognostici per coadiuvare i medici nella scelta dell’opzione trapiantologica, del timing e nelle condizioni migliori. Questo è uno studio retrospettivo unicentrico condotto presso il “Centro di trapianto di cellule staminali e terapie cellulari” dell’IRCCS Policlinico San Martino sui pazienti affetti da MF e sottoposti ad HSCT allogenico dal 2012 al 2024. L’obiettivo primario è la ricerca di fattori associati ad una migliore OS e PFS. Gli obiettivi secondari dello studio sono l’analisi di OS, RFS, GRFS a 2 anni dal trapianto, IC di GVHD acuta e di GVHD cronica, IC della NRM e della recidiva a 2 anni dal trapianto, i tempi di attecchimento di neutrofili e piastrine, l’incidenza di GF e di PGF. I pazienti compresi nello studio sono 99 (età mediana 61 anni, FUP mediano: 36 mesi). I donatori sono stati 13 HLA identici familiari, 19 MUD, 4 MMUD, 63 aploidentici. La fonte di cellule staminali principale è stata il BM (66%). La OS, la RFS e la GRFS a 2 anni sono rispettivamente: 65.4%, 57.9% e 49.9%. Il tempo mediano di attecchimento dei neutrofili è +20, in 24 pazienti si è verificata una GF. A 2 anni la IC di NRM e di relapse è risultata pari al 23% e al 16 %, rispettivamente. L’IC di aGVHD di grado II – IV è 21.2%, IC di cGVHD è 15%. In analisi multivariata, i fattori predittivi di sopravvivenza sono risultati essere l’età del ricevente e la pregressa splenectomia. In conclusione, il HSCT in pazienti affetti da MF è un’opzione terapeutica valida con buona sopravvivenza globale considerando l’età mediana dei pazienti e l’assenza di altre terapie eradicanti. La NRM rimane significativa, probabilmente almeno in parte associata alle problematiche relate all’ attecchimento.

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) remains the only therapeutic option for patients with Myelofibrosis (MF), but transplant-related mortality (TRM) and relapse incidence continue to pose significant challenges. Over the years, several prognostic scores have been validated to assist clinicians in selecting the appropriate transplant option, determining the timing, and optimizing conditions for transplantation. This is a retrospective, single-center study conducted at the “Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies Center” of the IRCCS Policlinico San Martino, involving MF patients who underwent allogeneic HSCT from 2012 to 2024. The primary objective of the study was to identify factors associated with improved OS and PFS. Secondary objectives included analysis of OS, PFS, and GRFS at 2 years post-transplant, CI of acute and chronic GVHD, NRM and relapse at 2 years, time to engraftment of neutrophils and platelets, and incidence of GF and PGF. A total of 99 patients were included in the study (median age 61 years, median follow-up 36 months). Thirteen patients received HLA-matched sibling grafts, 19 MUD, 4 MMUD and 63 received haploidentical grafts. The main stem cell source was bone marrow (66%). The 2-year OS, RFS, and GRFS were 65.4%, 57.9%, and 49.9%, respectively. The median time to neutrophil engraftment was day +20. Graft failure occurred in 24 patients. At 2 years, the IC for NRM and relapse was 23% and 16%, respectively. The incidence of grade II-IV acute GVHD was 21.2%, while chronic GVHD occurred in 15% of patients. Multivariate analysis revealed that the recipient's age and prior splenectomy were predictive factors for survival. In conclusion, HSCT is a valid therapeutic option for MF patients, demonstrating good overall survival given the median age of the cohort and the absence of alternative curative therapies. Non-relapse mortality remains significant, likely partly associated with engraftment-related complications