Applicazione in Real Life delle Raccomandazioni AIOM-SIF 2019 in pazienti candidati alla terapia con fluoropirimidine.

Abstract

La tossicità dei farmaci chemioterapici fluoruracile e capecitabina può essere in parte spiegata da mutazioni genetiche dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD), il cui deficit comporta accumulo del farmaco. Le Raccomandazioni AIOM-SIF 2019 prevedono che l'oncologo ricerchi eventuali mutazioni del gene della DPD (DPYD) prima dell'avvio della terapia e che la posologia sia adottata sulla base della mutazione in seguito a consulenza farmacologica. Durante il quinquennio 2020-2024, presso l'Ente Ospedaliero Ospedali Galliera, le Raccomandazioni AIOM-SIF sono state introdotte nella pratica clinica, garantendo screening genetico per DPYD a tutti i pazienti candidabili ad una terapia a base di fluoropirimidine (FP) e una consulenza farmacologica focalizzata sul miglior regime posologico da adottare. Per lo svolgimento dello studio in oggetto, osservazionale-retrospettivo, sono stati raccolti i dati dei pazienti con mutazione DPYD in cura durante questo periodo presso l'Ente. Un totale di 103 pazienti è risultato positivo ad una mutazione DPYD ed ha subito un adattamento posologico. L'incidenza di eventi avversi gravi all'interno della popolazione esaminata è risultata essere inferiore a quella che normalmente si rileva per l'utilizzo di FP in popolazioni di pazienti non screenati per polimorfismi DPYD. Lo screening genetico per DPYD rappresenta un tassello fondamentale nell'impostazione di un regime chemioterapico a base di fluoropirimidine: l'analisi effettuata dimostra che il regime posologico della terapia guidato dall'analisi genetica DPYD può ridurre l’incidenza di EA gravi. L'importanza dell’introduzione delle Raccomandazioni AIOM-SIF nella pratica clinica quotidiana è quindi notevole, ma queste rappresentano solamente un punto di partenza verso la medicina personalizzata e la figura del Farmacologo clinico riveste un ruolo fondamentale per l'individualizzazione della terapia.

The toxicity of the chemotherapy drugs fluoruracil and capecitabine can be partially explained by genetic mutations in the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), the deficiency of which leads to drug accumulation. The 2019 AIOM-SIF Recommendations stipulate that the oncologist should search for possible mutations on the DPD gene (DPYD) before starting therapy and that the dosage should be adopted on the basis of the mutation following drug counselling. During the five-year period 2020-2024, at Ente Ospedaliero Galliera, the AIOM-SIF Recommendations have been introduced into clinical practice, ensuring genetic screening for DPYD to all patients eligible for fluoropyrimidine therapy and pharmacological counselling focused on the best dosage regimen to be adopted. For the conduct of this observational-retrospective study, data were collected from patients with the DPYD mutation being treated at the Institution during this period. A total of 103 patients tested positive for a DPYD mutation and underwent dosage adjustment. The incidence of severe adverse events (AE) within the screened population was lower than normally found for fluoropyrimidines in patient populations not screened for DPYD polymorphisms. Genetic screening for DPYD is a key step in the setting of a fluoropyrimidine-based chemotherapy regimen: the analysis carried out demonstrates that a treatment regimen guided by DPYD genetic analysis can reduce the incidence of serious AE. The importance of the introduction of the AIOM-SIF Recommendations into daily clinical practice is therefore considerable, but these represent only a starting point towards personalised medicine and the figure of the clinical pharmacologist plays a fundamental role in the individualisation of therapy.