CONFRONTO TRA CPX-351 E FLAG-IDA IN PAZIENTI AFFETTI DA LEUCEMIA ACUTA MIELOIDE SECONDARIA: IL RUOLO PROGNOSTICO DELLA MALATTIA MINIMA RESIDUA.

Abstract

Le forme di leucemia mieloide acuta secondaria (s-AML) presentano una prognosi sfavorevole e una risposta limitata alla chemioterapia convenzionale. Per ottimizzare i risultati, sono state esplorate chemioterapie intensificate a base di fludarabina (FLAG-Ida), combinazioni gravate tuttavia da significativa tossicità. Recentemente, CPX-351 ha dimostrato superiorità rispetto al regime standard 3+7 nei pazienti con s-AML. Nel trial UK NCRI AML19, i pazienti con AML sono stati randomizzati a ricevere FLAG-Ida o CPX-351. Sebbene i risultati complessivi in termini di remissione completa (RC) e sopravvivenza globale (OS) siano stati simili, l'analisi per sottogruppi ha mostrato un miglior OS con CPX-351 nei pazienti con mutazioni associate a MDS. Tuttavia, la malattia residua misurabile (MRD) è stata valutata solo in un numero limitato di pazienti. Questo studio si propone di esaminare i meccanismi della maggiore efficacia di CPX-351 nella s-AML, con particolare attenzione all’MRD. Sono stati analizzati 183 pazienti con s-AML (età mediana 69 anni, range 60-77) trattati con CPX-351 (n=82) o FLAG-Ida (n=101). Il tasso di RC e la probabilità di negatività dell’MRD risultano superiori nel gruppo CPX-351 (62,5% vs 45%, p<0,05). La tossicità extra-ematologica è stata inferiore con CPX-351, e la mortalità a 30 giorni è stata del 3,6% per CPX-351 e dell'8% per FLAG-Ida. Inoltre, il 32,8% dei pazienti in RC dopo CPX-351 ha ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali (HSCT), rispetto al 9% dei pazienti trattati con FLAG-Ida (p<0,05). Complessivamente, CPX-351 ha mostrato un OS mediano di 17,7 mesi, significativamente maggiore rispetto a 11,2 mesi per FLAG-Ida (p<0,05). I risultati superiori ottenuti con CPX-351 possono essere attribuiti a una maggiore probabilità di negativizzazione dell’MRD e ad una migliore tolleranza al trattamento, che hanno consentito ad un numero maggiore di pazienti con s-AML di essere sottoposti a HSCT.

Secondary acute myeloid leukemia (s-AML) is associated with inferior outcomes with conventional chemotherapy and fludarabine combinations (FLAG-Ida) have been tested to improve results. More recently, CPX-351 resulted superior to conventional 3+7 in s-AML patients. In the UK NCRI AML19 trial, AML patients were randomized to receive either FLAG-Ida or CPX-351. Overall, the two treatments showed similar results in terms of complete remission (CR) and overall survival (OS), but subgroup analysis revealed better OS with CPX-351 in patients with MDS-related gene mutations. Unfortunately, minimal residual disease (MRD) was evaluated only in a minority of patients. The aim of this study was to further disclose the mechanisms of higher efficacy of CPX-351 in s-AML, with a focus on MRD. We analyzed 183 consecutive s-AML elderly patients (median age 69, range 60-77) treated with CPX-351 (n=82) or receiving FLAG-Ida (n = 101). Complete remission (CR) rate and MRD negativity probability were higher among patients receiving CPX-351 (MRD negative CR rate of 40/64, 62.5%, compared to 25/55, 45% in patients who received FLAG-Ida, p<0.05). Extra-hematological toxicity was lower in CPX-351 arm, and 30 days mortality was 3.6% and 8% in patients receiving CPX-351 or FLAG-Ida, respectively. Notably, 21/64 (32.8%) CR patients treated with CPX 351 underwent allogeneic stem cell transplantation (HSCT), compared to 5/55 with FLAG-Ida (9%, p<0.05). Overall, CPX-351 treatment resulted in higher OS (median OS 17.7 vs 11.2 months with FLAG-Ida, p<0.05). The better outcome of CPX-351 compared to FLAG-Ida in our cohort may be explained by a greater probability of MRD negativity, alongside with an improved tolerance, enabling more s-AML patients to undergo HSCT.