Durability dei biosimilari di Adalimumab nelle Malattie Infiammatorie Croniche Intestinali ad esordio pediatrico: studio real-world europeo su due centri

Abstract

Introduzione e obiettivi: L’uso dei biosimilari di adalimumab (ADA) nelle Malattie Infiammatorie Croniche Intestinali (MICI) pediatriche è aumentato negli ultimi anni, ma i dati restano limitati. Questo studio valuta durabilità, efficacia, sicurezza e implicazioni economiche dei biosimilari di ADA nelle MICI pediatriche.

Metodi: Sono stati inclusi pazienti pediatrici con MICI trattati con biosimilari di ADA tra ottobre 2018 e dicembre 2023 nei centri di Edimburgo e Genova, con almeno 6 mesi di follow-up. Sono stati raccolti dati demografici, clinici, sul trattamento ed eventi avversi. L’attività di malattia è stata valutata al baseline, a 6, 12, 24, 36 mesi e all’ultimo follow-up. La durabilità è stata analizzata tramite Kaplan-Meier.

Risultati: Sono stati inclusi 130 pazienti (81 maschi; età mediana 12.3 anni): 115 (89%) con Morbo di Crohn, 7 (5%) con Colite Ulcerosa, 8 (6%) con colite indeterminata. I biosimilari erano ABP 501 (85%), GP2017 (14%) e SB5 (1%); 41 (31%) pazienti erano passati dall’originator. Dopo un follow-up mediano di 26 mesi, 87 (67%) pazienti proseguivano il biosimilare, mentre 43 (33%) lo avevano interrotto dopo un tempo mediano di 14 mesi. Le probabilità di durabilità erano 93%, 86%, 75%, 62% e 57% a 6, 12, 24, 36 e 54 mesi, rispettivamente. Non sono emerse differenze nei tassi di fallimento tra chi aveva iniziato il biosimilare e chi era passato dall’originator (HR 0.58 [0-30-1.13], p=0.11). Livelli di farmaco 11.6 g/mL a 6 mesi erano associati a maggiore durabilità (AUC 0.68, p=0.007). Eventi avversi si sono verificati in 46 pazienti, principalmente psoriasi e reazioni al sito d’iniezione (13% ciascuno); un paziente ha sviluppato linfoma di Hodgkin. Il risparmio stimato era di 5030€ per paziente/anno.

Conclusioni: Questo studio ha dimostrato elevata durabilità e buoni tassi di remissione per i biosimilari di ADA nelle MICI pediatriche, confermando la loro efficacia clinica, sicurezza e sostenibilità economica nei bambini.

Background and Aims: The use of adalimumab (ADA) biosimilars in paediatric Inflammatory Bowel Disease (PIBD) has been consistently increasing in recent years, but data remain limited. This study aimed to evaluate the long-term durability, efficacy, safety and cost implications of ADA biosimilars in PIBD.

Methods: Consecutive PIBD patients who started ADA biosimilars between October 2018 and December 2023 at two centres in Edinburgh and Genoa, with at least 6 months follow-up, were included. Data on demographics, disease characteristics, treatment, and adverse events (AEs) were collected. Disease activity was assessed at baseline, post-induction, 6, 12, 24, 36 months, and at last follow-up. Durability was evaluated using Kaplan-Meier analysis.

Results: In total 130 patients (81 males; median age at diagnosis 12.3 years [IQR 10.0-14.3]) were included (88 from Edinburgh, 42 from Genoa): 115 (89%) had Crohn’s Disease, 7 (5%) Ulcerative Colitis, 8 (6%) IBD unclassified. The biosimilars were ABP 501 (85%), GP2017 (14%), and SB5 (1%); 41 (31%) patients switched from originator. After a median follow-up of 26 months, 87/130 (67%) patients remained on biosimilars, while 43 (33%) discontinued at a median time of 14 months. Durability probabilities were 93%, 86%, 75%, 62%, and 57% at 6, 12, 24, 36, and 54 months, respectively. No difference in failure rates was found between de novo biosimilar starts and switchers from originator (HR 0.58 [0-30-1.13], p=0.11). Trough levels >11.6 ug/mL at 6 months were associated with greater durability (AUC 0.68, p=0.007). AEs occurred in 46/130 patients, mainly psoriasis and injection site reactions (13% each); one patient developed Hodgkin lymphoma. Estimated cost savings were 5,030€ per patient/year.

Conclusions: This is the first real-life study addressing the durability of ADA biosimilars in PIBD. The high durability and remission rates confirm the clinical-, cost-effectiveness and safety profile of ADA biosimilars in PIBD.