Impatto dello status dei recettori ormonali e dei sottotipi tumorali del carcinoma mammario nelle giovani donne portatrici di varianti patogenetiche dei geni BRCA

Abstract

Contesto L'espressione dei recettori ormonali è un fattore prognostico e predittivo positivo nel carcinoma mammario; tuttavia, esistono poche evidenze del loro ruolo sulla prognosi delle giovani pazienti con una variante patogenetica (PV) di BRCA.

Pazienti e Metodi Questo studio retrospettivo, internazionale e multicentrico ha incluso giovani pazienti (≤40 anni) con diagnosi di carcinoma mammario invasivo e portatrici di PV nei geni BRCA. È stato esaminato l'impatto dello stato dei recettori ormonali sul decorso clinico e sulla sopravvivenza libera da malattia (DFS), sopravvivenza cancro-specifica (BCSS) e sopravvivenza globale (OS) in base all’espressione dei recettori ormonali (positivi vs. negativi) e al sottotipo di carcinoma mammario (luminale A-like, luminale B-like, triplo negativo e HER2-positivo).

Risultati Sono state incluse 4,709 donne portatrici di PV BRCA da 78 centri, di cui 2,143 (45.5%) con tumore positivo ai recettori ormonali e 2,566 (54.5%) negativo ai recettori ormonali. Il follow-up mediano è stato di 7.9 anni. Il tasso di recidive a distanza era più alto nelle pazienti con malattia positiva ai recettori ormonali (13.1% vs. 9.6%, p<0.001), mentre il tasso di seconde neoplasie mammarie più basso (9.1% vs. 14.7%, p<0.001) rispetto alle pazienti con malattia negativa ai recettori ormonali. La DFS a 8 anni è stata del 65.8% nelle pazienti con malattia positiva e del 63.4% nelle pazienti con malattia negativa ai recettori ormonali. Le pazienti con malattia luminale A-like avevano la peggiore prognosi a lungo termine in termini di DFS rispetto agli altri sottogruppi (DFS a 8 anni: 60.8% in luminale A-like vs. 63.5% in triplo negativo, 65.5% in HER2-positivo e 69.7% in luminale B-like).

Conclusioni Le differenze nei pattern di recidiva e seconde neoplasie mammarie in base all’espressione dei recettori ormonali richiedono particolare attenzione nella scelta dei trattamenti, follow-up e chirurgie profilattiche nelle giovani portatrici di PV BRCA.

Background Hormone receptor expression is a known positive prognostic and predictive factor in breast cancer; however, limited evidence exists on its impact on prognosis of young patients harboring BRCA pathogenic variant (PV).

Patients and Methods This international, multicenter, retrospective cohort study included young patients (≤40 years) diagnosed with invasive breast cancer and harboring germline PV in BRCA genes. We investigated the impact of hormone receptor status on clinical behavior and outcomes of breast cancer. Outcomes of interest (disease-free survival [DFS], breast cancer specific survival [BCSS] and overall survival [OS]) were first investigated according to hormone receptors expression (positive vs. negative), and then according to breast cancer subtype (luminal A-like vs. luminal B-like vs. triple-negative vs. HER2-positive breast cancer).

Results From 78 centers worldwide, 4,709 BRCA carriers were included, of whom 2,143 (45.5%) had hormone receptor-positive and 2,566 (54.5%) hormone receptor-negative breast cancer. Median follow-up was 7.9 years. The rate of distant recurrences was higher in patients with hormone receptor-positive disease (13.1% vs. 9.6%, p<0.001), while the rate of second primary breast cancer was lower (9.1% vs. 14.7%, p<0.001) compared to patients with hormone receptor-negative disease. The 8-years DFS was 65.8% and 63.4% in patients with hormone receptor-positive and negative disease, respectively. Patients with luminal A-like breast cancer had the worst long-term prognosis in terms of DFS compared to all the other subgroups (8-years DFS: 60.8% in luminal A-like vs. 63.5% in triple-negative vs. 65.5% in HER2-positive and 69.7% in luminal B-like subtype).

Conclusions In young BRCA carriers, differences in recurrence pattern and second primary breast cancer among hormone receptor-positive vs. negative disease warrants consideration in counseling patients on treatment, follow-up, and risk-reducing surgery.