Profili clinici e metabolici nella demenza frontotemporale variante comportamentale: influenza dell'età d'esordio.

Abstract

La demenza frontotemporale è una malattia neurodegenerativa eterogenea con notevole variabilità dell'età di esordio.Lo scopo di questo studio è quello di esplorare le differenze cliniche e metaboliche tra FTD comportamentale ad esordio precoce e tardivo assumendo che possano rappresentare diversi fenotipi della malattia. Materiali e Metodi:101 pazienti con bvFTD e 42 controlli sani sono stati arruolati e sottoposti a scansione [18F]FDG-PET cerebrale, nonché a NPS per esplorarne il funzionamento cognitivo e alla NPI, una scala utile per valutare i disturbi comportamentali. I pazienti sono stati divisi in tre gruppi in base all'età di esordio, come segue: bvFTD a esordio precoce, bvFTD a esordio tardivo e bvFTD a esordio molto tardivo. NPS e NPI sono stati confrontati tra i gruppi e nel sottogruppo di pazienti prodromici, per studiare eventuali diversi fenotipi sindromici. È stata fatta un’analisi delle immagini PET confrontando in modo indipendente EO-bvFTD, LO-bvFTD e vLO-bvFTD rispetto a HC, per esplorare le differenze nel metabolismo cerebrale. È stata inoltre eseguita un'analisi della covarianza metabolica del lobo frontale per evidenziare le differenze tra i gruppi dal punto di vista della connettività. Abbiamo evidenziato un maggiore deficit di memoria verbale nei LO-bvFTD (n = 36, età media: 73,1±1,5) e nei vLO-bvFTD (n = 29, età media: 78,5±1,9) rispetto ai EO-bvFTD (n = 36, età media : 62,1±7,4), anche nel sottogruppo di pazienti prodromici. vLO-bvFTD hanno presentato un maggiore coinvolgimento delle strutture temporo-limbiche, della corteccia cingolata posteriore e del nucleo caudato rispetto ai EO-bvFTD. I vLO-bvFTD hanno presentato un modello diverso di covarianza metabolica intrafrontale. Il profilo cognitivo-comportamentale differisce tra la EO-bvFTD e LO-bvFTD.Le aree di ipometabolismo variano in base all’età di esordio.Queste differenze potrebbero essere correlate alla presenza di molteplici proteinopatie nei vLO-bvFTD.

Frontotemporal dementia (FTD) is a heterogeneous neurodegenerative disease with considerable variability in age of onset. The aim of this study was to explore clinical and metabolic differences between early-onset and late-onset behavioral variant FTD (bvFTD), assuming they may represent distinct disease phenotypes.

Materials and Methods: 101 patients with bvFTD and 42 healthy controls underwent [18F]FDG-PET brain scans, neuropsychological assessments (NPS) for cognitive function, and the Neuropsychiatric Inventory (NPI) to evaluate behavioral disturbances. Patients were divided into three groups based on age of onset: early-onset bvFTD (EO-bvFTD), late-onset bvFTD (LO-bvFTD), and very late-onset bvFTD (vLO-bvFTD). NPS and NPI scores were compared among groups and in the prodromal subgroup to study potential syndromic differences. PET imaging analysis compared EO-bvFTD, LO-bvFTD, and vLO-bvFTD to healthy controls (HC) to explore brain metabolism differences. Metabolic covariance analysis of the frontal lobe highlighted connectivity differences between groups.

Results: LO-bvFTD (n = 36, mean age: 73.1 ± 1.5) and vLO-bvFTD (n = 29, mean age: 78.5 ± 1.9) showed greater deficits in verbal memory compared to EO-bvFTD (n = 36, mean age: 62.1 ± 7.4), including in the prodromal subgroup. vLO-bvFTD exhibited more involvement of temporo-limbic structures, posterior cingulate cortex, and caudate nucleus compared to EO-bvFTD. vLO-bvFTD also displayed a distinct pattern of intrafrontal metabolic covariance. The cognitive-behavioral profile differed between EO-bvFTD and LO-bvFTD, and areas of hypometabolism varied based on age of onset. These differences may be correlated with the presence of multiple proteinopathies in vLO-bvFTD. This study highlights significant clinical and metabolic distinctions between early and late-onset bvFTD, suggesting potential different underlying pathophysiological mechanisms and supporting the notion of heterogeneous phenotypes within FTD.