Strategie terapeutiche multi-target nel diabete mellito di tipo 2: nuovi bersagli molecolari e prospettive farmacologiche

Abstract

Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è una malattia metabolica cronica e multifattoriale caratterizzata dall’alterata omeostasi glucidica, insulino-resistenza e progressiva disfunzione delle cellule β pancreatiche. La complessità dei meccanismi alla base della sua patogenesi ha reso evidenti i limiti delle terapie a singolo target e, dunque, ha favorito lo sviluppo di strategie multi-target. In questa tesi si discutono le principali strategie farmacologiche per il trattamento del T2DM, volte a modulare i bersagli implicati nel metabolismo glucidico e lipidico, nella secrezione insulinica e nella regolazione energetica. In generale, le prove raccolte suggeriscono come si stia assistendo ad una progressiva transizione dalla terapia a singolo bersaglio a strategie personalizzate in grado di agire contemporaneamente su molteplici disfunzioni metaboliche. L’integrazione tra innovazione farmacologica, medicina personalizzata e cambiamenti dello stile di vita potrebbe configurarsi come una prospettiva promettente per migliorare la gestione del T2DM e diminuirne le complicanze.

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a chronic and multifactorial metabolic disease characterized by impaired glucose homeostasis, insulin resistance, and progressive pancreatic β-cell dysfunction. The complexity of the mechanisms underlying its pathogenesis has highlighted the limitations of single-target therapies and has therefore promoted the development of multi-target strategies. This thesis discusses the main innovative pharmacological strategies for the treatment of T2DM, aimed at modulating targets involved in glucose and lipid metabolism, insulin secretion, and energy regulation. Overall, the reviewed evidence suggests a progressive transition from single-target therapy toward personalized strategies capable of simultaneously addressing multiple metabolic dysfunctions. The integration of pharmacological innovation, personalized medicine, and lifestyle modifications may represent a promising approach to improving the management of T2DM and reducing its complications.