Sintesi di nuovi derivati 3-carbossammidici del cicloguanile come potenziali agenti antifolato contro Trypanosoma brucei

Abstract

La presente tesi si inserisce nell'ambito della ricerca di nuovi agenti antiprotozoari contro la tripanosomiasi africana umana, focalizzandosi sullo sviluppo di inibitori del pathway del folato. Il lavoro ha riguardato la progettazione, la sintesi chimica e la caratterizzazione strutturale di una nuova serie di derivati 3-carbossammidici del cicloguanile, ottenuti mediante reazioni di funzionalizzazione ammidica e successiva ciclizzazione. Attraverso l'approccio di sintesi organica e l'analisi cristallografica a raggi X, l'obiettivo è stato quello di ottimizzare le interazioni con i bersagli enzimatici del parassita (Trypanosoma brucei). I composti sintetizzati rappresentano una nuova classe di molecole promettenti per approfondire le relazioni struttura-attività in vista di future ottimizzazioni farmacologiche.

This thesis focuses on the development of novel antiprotozoan agents against human African trypanosomiasis, targeting the parasite's folate pathway. The work involved the design, chemical synthesis, and structural characterization of a new series of 3-carboxamide cycloguanil derivatives, obtained through amide functionalization and subsequent ring-closing reactions. Through organic synthesis procedures and X-ray crystallographic analysis, the aim was to optimize molecular interactions with the enzymatic targets of Trypanosoma brucei. The synthesized compounds represent a promising new class of molecules to deepen structure-activity relationships for future pharmacological optimizations.