Ritrattamento con farmaci di II linea dei pazienti con Colangite Biliare Primitiva precedentemente trattati con Acido Obeticolico

Abstract

Introduzione: La Colangite Biliare Primitiva (CBP) è una malattia epatica colestatica cronica autoimmune, caratterizzata dalla progressiva distruzione dei dotti biliari interlobulari. L’acido ursodesossicolico (UDCA) rappresenta la terapia di prima linea; nei pazienti con risposta inadeguata, i nuovi agonisti PPAR (Seladelpar ed Elafibranor) costituiscono opzioni di seconda linea. Obiettivi: Valutare efficacia, impatto sintomatologico e sicurezza dei PPAR in una coorte real-world di pazienti con CBP, con follow-up fino a 12 mesi. Materiali e metodi: È stato condotto uno studio monocentrico osservazionale, con componente retrospettiva e prospettica. Sono stati valutati parametri biochimici, risposta composita, sintomatologia, profilo lipidico, sicurezza. Risultati: Sono stati inclusi 26 pazienti: 12 trattati con Seladelpar 10 mg/die e 14 con Elafibranor 80 mg/die. A 12 mesi, l’ALP mediana era 0,61×LSN nel gruppo Seladelpar, con riduzione del 41,9% dal basale, e 0,76×LSN nel gruppo Elafibranor, con riduzione del 43,6%. La risposta biochimica composita è stata raggiunta nel 90,9% dei pazienti con Seladelpar e nell’84,6% con Elafibranor (p=1,000). La normalizzazione dell’ALP è stata osservata nel 90,9% (10/11) e nel 76,9% (10/13) rispettivamente (p=0,596). Il confronto aggiustato per l’ALP basale non ha evidenziato differenze significative. La GGT si è ridotta significativamente in entrambi i gruppi. Il basso burden di prurito al basale ha limitato la valutazione sintomatologica. Nel gruppo Elafibranor si sono osservate riduzioni significative di colesterolo totale, non HDL e trigliceridi, non osservate con Seladelpar. Non sono emersi segnali di epatotossicità. Conclusioni: Seladelpar ed Elafibranor sono risultati associati a una marcata e sostenuta risposta biochimica, senza evidenza di differenze comparative nella presente coorte. Studi più ampi e con follow-up prolungato sono necessari per definirne l’impatto sugli outcome clinici a lungo termine.

Introduction: Primary Biliary Cholangitis (PBC) is a chronic autoimmune cholestatic liver disease characterized by progressive destruction of the interlobular bile ducts. Ursodeoxycholic acid (UDCA) is the first-line therapy; in patients with an inadequate response, novel PPAR agonists (Seladelpar and Elafibranor) are second-line options. Objectives: To assess the efficacy, symptomatic impact, and safety of PPAR agonists in a real-world cohort of PBC patients, with a follow-up up to 12 months. Materials and methods: A single-center observational study with retrospective and prospective components was conducted. Biochemical parameters, composite response, symptoms, lipid profile, and safety were assessed. Results: Twenty-six patients were included: 12 treated with Seladelpar 10 mg/day and 14 with Elafibranor 80 mg/day. At 12 months, median ALP was 0.61×ULN in the Seladelpar group, with a 41.9% reduction from baseline, and 0.76×ULN in the Elafibranor group, with a 43.6% reduction. Composite biochemical response was achieved in 90.9% of patients receiving Seladelpar and 84.6% receiving Elafibranor (p=1.000). ALP normalization was observed in 90.9% (10/11) and 76.9% (10/13), respectively (p=0.596). Adjustment for baseline ALP showed no significant differences. GGT significantly decreased in both groups. Low baseline pruritus burden limited symptom assessment. In the Elafibranor group, significant reductions in total cholesterol, non-HDL cholesterol, and triglycerides were observed, not seen with Seladelpar. No signs of hepatotoxicity emerged. Conclusions: Seladelpar and Elafibranor were associated with a marked and sustained biochemical response, without evidence of comparative differences in this cohort. Larger studies with longer follow-up are needed to define their impact on long-term clinical outcomes.