Screening neonatale per le immunodeficienze severe combinate: risultati a 5 anni dall'avvio in Liguria

Abstract

INTRODUZIONE: Gli errori congeniti dell’immunità (IEI) comprendono un ampio gruppo di patologie genetiche che compromettono l'immunità innata, adattiva o la regolazione immunitaria. Tra questi, le immunodeficienze severe combinate (SCID) rappresentano la forma più grave, sono caratterizzate da un deficit quantitativo e/o funzionale dei linfociti T, associato a compromissione variabile di linfociti B e cellule NK. I neonati affetti sono asintomatici alla nascita, ma sviluppano infezioni gravi e potenzialmente fatali in assenza di diagnosi e trattamento precoce. Dal 2005 è stato adottato internazionalmente un test di screening neonatale per le SCID. OBIETTIVO: Analizzare i risultati a 5 anni dall'avvio in Liguria del programma di screening neonatale per SCID. MATERIALI E METODI: I campioni, raccolti su dried blood spot (DBS), sono stati analizzati mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (RT-PCR), kit Eonis™ SCID-SMA. I test positivi venivano ripetuti e, se confermati, i neonati richiamati per valutazione clinica. RISULTATI: Sono stati analizzati 32.289 neonati (adesione 99,8%); 654 inizialmente positivi, 28, positivi al retest, hanno richiesto un secondo DBS e 6 sono stati inviati a valutazione clinica (tasso di invio 0,019%; VPP 21,4%). Due erano affetti da ADA-SCID, uno da sindrome di DiGeorge, uno da linfopenia T idiopatica, uno da linfopenia B transitoria e uno da agammaglobulinemia congenita. L'età mediana al richiamo è stata 13 giorni, mediana di tempo trascorso tra richiamo e diagnosi, 14 giorni. Tutti i pazienti sono rimasti in follow-up regolare. CONCLUSIONE: I risultati confermano fattibilità e valore clinico del NBS per la SCID in Italia, con implementazione solida, ben accettata e prestazioni in linea con i programmi internazionali. I reperti non SCID confermano l'elevata sensibilità del test. La rapidità del percorso diagnostico-terapeutico è fondamentale, poiché correla con una minor incidenza di infezioni e un’aumentata sopravvivenza.

BACKGROUND: Inborn errors of immunity (IEIs) comprise a large group of genetic disorders that impair innate, adaptive immunity, or immune regulatory mechanisms. Among these, combined severe immunodeficiencies (SCIDs) represent the most severe form, are characterized by a quantitative and/or functional deficit of T lymphocytes, associated with variable impairment of B lymphocytes and NK cells. Affected infants are asymptomatic at birth but develop serious and potentially fatal infections in the absence of early diagnosis and treatment. Since 2005, a newborn screening test for SCID has been adopted internationally. OBJECTIVE: To analyse the results 5 years after the launch of the newborn screening program for SCID in Liguria. METHODS: Samples, collected on dried blood spot (DBS), were analysed by quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR), kit Eonis ™ SCID-SMA. Positive tests were repeated and, if confirmed, newborns were recalled for clinical evaluation. RESULTS: 32,289 newborns were analysed (99.8% adherence); 654 initially positive, 28 retest-positive infants required a second DBS, and 6 were referred for clinical evaluation (referral rate 0.019%; PPV 21.4%). Two infants had ADA-SCID, one had DiGeorge syndrome, one had idiopathic T lymphopenia, one had transient B lymphopenia, and one had congenital agammaglobulinemia. The median age at recall was 13 days, the median time between recall and diagnosis was 14 days. All patients remained on regular follow-up. CONCLUSION: The results confirm the feasibility and clinical value of NBS for SCID in Italy, with robust, well-accepted implementation and performance in line with international programs. Non-SCID findings confirm the high sensitivity of the test. The rapidity of the diagnostic-therapeutic protocol is essential, as it correlates with a lower incidence of infections and increased survival.