APPROCCI TERAPEUTICI NEL TRATTAMENTO DEL MORBO DI ALZHEIMER

Abstract

La malattia di Alzheimer rappresenta la causa più frequente di demenza e una delle principali sfide sanitarie dell’invecchiamento globale. La sua patogenesi è multifattoriale: accumulo di β-amiloide, patologia Tau, neuroinfiammazione cronica, stress ossidativo e disfunzione sinaptica interagiscono in una rete di processi patologici strettamente interconnessi. Le terapie attualmente disponibili — inibitori dell’acetilcolinesterasi, memantina e immunoterapia anti-Aβ — agiscono su singoli bersagli molecolari e offrono benefici prevalentemente sintomatici e limitati nel tempo, senza modificare in modo sostanziale il decorso della malattia.

Questa tesi analizza l’evoluzione degli approcci terapeutici verso strategie multitarget, capaci di intervenire simultaneamente su più meccanismi patogenetici e sull’ approccio di network pharmacology e drug repurposing. Il percorso delineato mostra come la ricerca farmacologica sull’Alzheimer si stia progressivamente spostando da una visione riduzionista, basata sul singolo bersaglio molecolare, verso un modello sistemico orientato alla medicina di precisione, in cui il bersaglio terapeutico diventa l’intera rete di alterazioni molecolari responsabili della malattia.

Alzheimer’s disease is the most common cause of dementia and one of the major health challenges of global population ageing. Its pathogenesis is multifactorial: β-amyloid accumulation, Tau pathology, chronic neuroinflammation, oxidative stress and synaptic dysfunction interact within a tightly interconnected network of pathological processes. Currently available therapies — acetylcholinesterase inhibitors, memantine and anti-Aβ immunotherapy — act on single molecular targets and provide mainly symptomatic, time-limited benefits, without substantially modifying disease progression.

This thesis analyses the evolution of therapeutic approaches toward multitarget strategies capable of acting simultaneously on multiple pathogenic mechanisms. It also examines network pharmacology and drug repurposing approaches.

The path outlined shows how Alzheimer’s drug research is progressively shifting from a reductionist, single-target view toward a systemic model oriented to precision medicine, in which the therapeutic target becomes the entire network of molecular alterations underlying the disease.