Implicazioni cliniche dei test genetici germinali nel carcinoma mammario triplo negativo e personalizzazione del processo decisionale - Il Persona Breast Trial

Abstract

Il carcinoma mammario triplo-negativo (TNBC)è una malattia eterogenea, frequentemente associata a mutazioni germinali nei geni BRCA1 o BRCA2; l'integrazione dei test genetici nel processo decisionale incide sulla gestione del rischio, offrendo opzioni per strategie di riduzione del rischio stesso. Presso l'Istituto Europeo di Oncologia abbiamo condotto lo studio PERSONA Breast, analizzando la prevalenza di mutazioni clinicamente rilevanti in geni associati al rischio di carcinoma mammario e valutando l'impatto di tali risultati sulle decisioni chirurgiche e sulla prognosi. Metodi -Abbiamo condotto uno studio osservazionale prospettico tra il giugno 2018 e il gennaio 2022, coinvolgendo 294 pazienti con diagnosi di TNBC, di età pari o inferiore a 60 anni e candidate a intervento chirurgico (primario o post-neoadiuvante). Abbiamo valutato gli esiti a lungo termine, con un follow-up mediano di 4,7 anni . Tutte le pazienti arruolate sono state seguite per 5 anni. Risultati - Un'analisi della coorte ha rivelato che il 13,6% delle pazienti presentava una mutazione di tipo variante patogenetica/probabilmente patogenetica (PV/LPV) nel gene BRCA1, mentre solo nel 3,4% dei casi è stata diagnosticata una mutazione PV/LPV nel gene BRCA2. Complessivamente, il 17,0% di tutti i casi di TNBC è risultato associato alla presenza di una mutazione PV/LPV nei geni BRCA1/2. Tra le pazienti sottoposte a chirurgia profilattica, l'85% era portatore di una mutazione PV/LPV nei geni BRCA1/2. Le pazienti portatrici di mutazione BRCA1/2 risultavano significativamente più giovani al momento della diagnosi. Non sono state osservate differenze significative in termini di sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da malattia (DFS) o sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) tra i gruppi analizzati. Conclusioni - Le implicazioni cliniche dei risultati dei test genetici germinali multigenici nelle pazienti con TNBC influenzano le decisioni chirurgiche .

Triple-negative breast cancer (TNBC) is a highly heterogeneous disease frequently associated with germline mutations in the BRCA1 or BRCA2 genes; the implementation of genetic testing in the decision-making process impacts risk management by offering options for risk-reduction strategies. At the European Institute of Oncology, we conducted the PERSONA Breast Trial in which we analyzed the prevalence of clinically relevant mutations in genes associated with breast cancer risk and evaluated the impact of these results on surgical decision-making, as well as on the long-term prognosis of these patients.

Methods We conducted a prospective observational study between June 2018 and January 2022, involving 294 patients diagnosed with triple-negative breast cancer (TNBC) who were aged 60 years or younger and candidates for surgery (primary or post-neoadjuvant). We evaluated long-term outcomes, with a median follow-up of 4.7 years (interquartile range [IQR]: 3.6–5.5). All enrolled patients were followed for 5 years.

Results A descriptive analysis of the cohort revealed that 13.6% of patients had a Pathogenic Variant/Like pathogenic variant (PV/LPV) mutation in the BRCA1 gene, while only 3.4% were diagnosed with a PV/LPV mutation in the BRCA2 gene. In total, 17.0% of all TNBC cases were associated with the diagnosis of the PV/LPV BRCA1/2 mutation. Among the patients who underwent prophylactic surgery, 85% (n = 45) carried a PV/LPV mutation in the BRCA1/2 genes. The long-term results BRCA1/2 mutation carriers were significantly younger at diagnosis. No significant differences in overall survival (OS), disease-free survival (DFS), or distant metastasis-free survival (DMFS) were observed among the analyzed groups.

Conclusion The clinical implications of multigene germline genetic testing results in TNBC patients directly influence treatment, surgical decisions, and familial risk management, providing information for more personalized TNBC management.