Il microambiente tumorale nei meningiomi pediatrici: analisi morfo-molecolare

Abstract

Background: I meningiomi pediatrici sono rare neoplasie primitive del sistema nervoso centrale, il cui microambiente tumorale (TME) è ancora poco noto e scarsamente studiato. Considerati i potenziali risvolti traslazionali, in termini diagnostici e clinici, questo studio si è posto l’obiettivo di analizzare tale TME. Metodi: A partire da materiale fissato in formalina ed incluso in paraffina (FFPE) è stata valutata l’espressione immunoistochimica di 14 marcatori (neoplastici e dell’infiltrato immunitario) da parte di 42 casi istologici di meningiomi pediatrici, riclassificati secondo i criteri WHO 2021, con particolare riferimento al grading (grado 1: prognosi migliore; gradi 2-3: prognosi peggiore), correlandoli poi alle caratteristiche clinico-patologiche. Sempre da materiale FFPE è stata condotta un’indagine proteomica mediante spettrometria di massa, col fine di evidenziare differenti profili di espressione proteica in relazione alle variabili considerate. Risultati: Da un punto di vista immunomorfologico un infiltrato ricco di macrofagi CD163+ è risultato significativamente associato con un incremento della proliferazione tumorale (Ki67%) e con il grado 2. L’analisi proteomica ha evidenziato che nei tumori con tale profilo le proteine maggiormente espresse sono coinvolte in processi di attivazione cellulare (traduzione proteica, sintesi ribosomiale). Di converso, proteine di adesione cellulare e organizzazione della matrice extracellulare presentano correlazione con meningiomi poveri in infiltrato macrofagico CD163+. Conclusioni: L’infiltrato macrofagico CD163+ intratumorale e specifici profili proteomici correlati emergono come possibili nuovi marcatori di aggressività biologica nei meningiomi pediatrici; ulteriori studi di conferma e la definizione di ‘best cut-off’ immunoistochimici e proteomici appaiono necessari ai fini traslazionali nella pratica clinica.

Background: Pediatric meningiomas are rare primary central nervous system neoplasms whose tumor microenvironment (TME) remains poorly understood and understudied. Given the potential translational implications in diagnostic and clinical settings, this study aimed to analyze this TME. Methods: Using formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) material, the immunohistochemical expression of 14 markers (neoplastic and immune infiltrate) was evaluated in 42 histological cases of pediatric meningiomas. These cases were reclassified according to the WHO 2021 criteria, with particular reference to grading (grade 1: better prognosis; grades 2-3: worse prognosis), and subsequently correlated with clinico-pathological features. A proteomic investigation via mass spectrometry was also conducted on FFPE material to highlight distinct protein expression profiles in relation to the variables analyzed. Results: From an immunomorphological standpoint, a rich infiltrate of CD163+ macrophages was significantly associated with increased tumor proliferation (Ki67%) and WHO grade 2. Proteomic analysis revealed that in tumors with this profile, the most highly expressed proteins are involved in cellular activation processes (protein translation, ribosomal synthesis). Conversely, cell adhesion and extracellular matrix organization proteins showed a correlation with meningiomas poor in CD163+ macrophage infiltrate. Conclusions: Intratumoral CD163+ macrophage infiltrate and specific related proteomic profiles emerge as potential new markers of biological aggressiveness in pediatric meningiomas. Further confirmatory studies and the definition of optimal immunohistochemical and proteomic "best cut-offs" are necessary for translational application in clinical practice.