Miastenia Gravis late-onset e very late-onset : analisi retrospettiva nella popolazione più anziana d'Europa.

Abstract

Introduzione: la Miastenia Gravis (MG) mostra uno shift epidemiologico verso l’età avanzata. Nei pazienti late Onset (LO, > 50 anni) e very late Onset (VLO, >65 anni), fragilità, comorbidità e polifarmaco terapia rendono più complessa l’applicazione di protocolli standard, spesso validati su coorti più giovani. Obiettivi: caratterizzare il profilo demografico, clinico, immunologico e terapeutico di una coorte a esordio tardivo di MG, confrontando LO e VLO e valutando decorso clinico, necessità di terapie rescue, tollerabilità dei trattamenti convenzionali e risposta ai biologici. Metodi: studio retrospettivo, osservazionale e monocentrico su 122 pazienti con MG seguiti presso l’ambulatorio neuromuscolare dell’IRCCS Policlinico San Martino di Genova. Sono stati analizzati dati demografici, profilo anticorpale, comorbidità, fenotipo clinico, classi MGFA/MGFA-PIS, relapse, crisi miasteniche e trattamenti. Risultati: L’età media all’esordio era di 68 ± 9.5 anni, con prevalenza maschile nel gruppo VLO (65.1%, p=0.044). La coorte presentava elevato carico di comorbidità (media di 3,07 per paziente), dominato da ipertensione (51,6%) e malattie cardiovascolari (36,9%). L'esordio con forma generalizzata (GMG) è forte predittore della necessità di terapie di salvataggio (IVIg/PLEX) all'oculare (OMG) (p<0,0001). La terapia standard ha indotto uno spostamento statisticamente significativo verso una minore gravità clinica (test di Wilcoxon, p<0,00007), ma piridostigmina e azatioprina hanno mostrato limiti di tollerabilità. Per quanto riguarda i biologici, gli inibitori del C5 hanno mostrato un alto tasso di mantenimento (75%) e stabilità clinica,mentre Efgartigimod, usato in 6 pazienti refrattari MGFA IIIb–V, ha mostrato beneficio in 4 casi, con due trattamenti ancora attivi e due sospensioni dopo risposta favorevole;due pazienti hanno interrotto per eventi avversi Conclusioni:LOMG e VLOMG costituiscono entità cliniche distinte. La loro gestione richiede approcci personalizzati.

Introduction: Myasthenia Gravis (MG) is shifting toward older populations. In Late-onset (LO, > 50 years) and Very-Late Onset (VLO, >65 years) patients, frailty, multimorbidity and polypharmacy complicate the application of standard protocols, often validated in younger cohorts. Objectives:to characterize the demographic, clinical, immunological and therapeutic profile of late onset MG cohort, comparing LO and VLO and evaluating clinical course, need for rescue therapies, tolerability of conventional treatments and response to biologics. Methods: this retrospective, observational, single-center study included 122 MG patients followed at the neuromuscular outpatient clinic of the IRCCS Policlinico San Martino Hospital in Genoa. Demographic data, antibody profile, comorbidities, clinical phenotype, MGFA/MGFA-PIS classes, relapses, myasthenic crises and treatments were analyzed. Results: Mean age at onset was 68 ± 9.5 years, with a male majority in the VLO group (61.5%, p=0.044). The cohort showed a high comorbidity burden (mean 3.07 per patient), dominated by hypertension (51.6%) and cardiovascular disease (36.9%). Generalized onset (GMG) was a strong predictor of rescue therapy need (IVIg/PLEX) compared to ocular onset (OMG) (p<0.0001). Standard therapy induced a statistically significant downward shift in clinical severity (Wilcoxon signed-ranked test, p<0.00007), but pyridostigmine and azathioprine showed relevant tolerability limitations. Among biologics, C5 inhibitors showed high retention (75%) and clinical stability, while Efgartigimod, used in 6 refractory MGFA IIIb–V patients, showed clinical benefit in 4 cases, with two ongoing treatments and two discontinuations after favorable response; two patients stopped because of adverse events or infection. Conclusions: LOMG and VLOMG are unique clinical entities. Their management requires a personalized and multidisciplinary approach, balancing disease control, geriatric frailty and therapeutic safety.