Il ruolo degli anticorpi anti-HMGCR nella miopatia necrotizzante immuno-mediata: studio di coorte retrospettivo e revisione della letteratura

Abstract

Introduzione: La miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) associata ad anticorpi anti-HMGCR è una malattia autoimmune ultra rara caratterizzata da debolezza muscolare prossimale, aumento delle creatin-chinasi (CK) e presenza di autoanticorpi anti-HMGCR, spesso associata alla terapia con statine. Il ruolo del titolo anticorpale nel monitoraggio dell'attività di malattia è ancora oggetto di studio. Obiettivi: Valutare l'utilità del monitoraggio del titolo anti-HMGCR durante il follow-up e la correlazione con i livelli di CK. Materiali e metodi: Studio retrospettivo su 16 pazienti con IMNM anti-HMGCR seguiti presso la Clinica Neurologica dell'IRCCS Ospedale Policlinico San Martino di Genova (2018–2025). L'analisi longitudinale è stata effettuata in 13 pazienti con i dati disponibili di follow-up. I valori di CK e anti-HMGCR sono stati trasformati in logaritmo naturale, standardizzati mediante z-score e analizzati mediante i coefficienti di correlazione di Spearman e Pearson. Risultati: L'età media di esordio era di 57,7 anni; il 62,5% dei pazienti era di sesso femminile. Sei pazienti (37,5%), tutti donne, erano statin-naïve e presentavano un'età media di esordio inferiore rispetto ai pazienti esposti alle statine (48,0 vs 63,5 anni). È stata osservata una forte correlazione positiva tra i titoli anti-HMGCR e i livelli di CK (ρ = 0,70; p < 0,001), indicando una stretta associazione tra attività autoimmune e danno muscolare. Conclusioni: Lo studio conferma l'associazione tra titoli anticorpali anti-HMGCR e livelli di CK durante il follow-up e rafforza l'ipotesi di un fenotipo distinto nei pazienti statin-naïve. Studi prospettici saranno necessari per confermare il ruolo degli anticorpi anti-HMGCR come biomarcatori dell'attività di malattia e della risposta terapeutica.

Background: Immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM) associated with anti-HMGCR antibodies is an ultra-rare autoimmune disease characterized by proximal muscle weakness, elevated creatine kinase (CK) levels, and the presence of anti-HMGCR autoantibodies, often associated with statin therapy. The role of antibody titers in monitoring disease activity is still under investigation. Objectives: To evaluate the usefulness of serial anti-HMGCR antibody measurements during follow-up and to investigate the correlation between anti-HMGCR antibody titers and CK levels. Methods: A retrospective study of 16 patients with anti-HMGCR IMNM followed at the Neurology Clinic of IRCCS Ospedale Policlinico San Martino in Genoa (2018–2025). Longitudinal analysis was performed in 13 patients with available follow-up data. CK levels and anti-HMGCR antibody titers were natural log-transformed, standardized using z-scores, and analyzed using Spearman's rank correlation and Pearson's correlation coefficients. Results: The mean age at disease onset was 57.7 years, and 62.5% of patients were female. Six patients (37.5%) were statin-naïve; all were women and had a younger mean age at onset than statin-exposed patients (48.0 vs. 63.5 years). A strong positive correlation was observed between anti-HMGCR antibody titers and CK levels (Spearman's ρ = 0.70, p < 0.001), indicating a close association between serological autoimmune activity and muscle damage. Conclusions: The study confirms the association between anti-HMGCR antibody titers and CK levels during follow-up and supports the hypothesis of a distinct phenotype in statin-naïve patients. Prospective studies are needed to further define and confirm the role of anti-HMGCR antibodies as biomarkers of disease activity and therapeutic response.