Mavacamten: il primo inibitore della miosina nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva – Un'esperienza iniziale nella Regione Liguria

Abstract

Introduzione: La cardiomiopatia ipertrofica (CMI) è la più comune cardiopatia ereditaria e, nella forma ostruttiva, è caratterizzata da un gradiente dinamico nel tratto di efflusso ventricolare sinistro (LVOT). Il mavacamten, primo inibitore selettivo e reversibile dell’ATPasi della miosina cardiaca, agisce direttamente sul meccanismo fisiopatologico dell’ostruzione. Scopo dello studio: Valutare l’efficacia clinica, emodinamica e biochimica a breve termine del mavacamten nella pratica clinica reale in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica. Materiali e metodi: Sono stati arruolati retro-prospetticamente 15 pazienti con CMIO sintomatica (NYHA ≥ II nonostante terapia medica ottimizzata), seguiti presso l’IRCCS Ospedale Policlinico San Martino di Genova. I pazienti sono stati valutati al basale e dopo 3 mesi mediante parametri clinici, ecocardiografici e biochimici. Risultati: L’età media era 61,4 ± 11 anni e il 60% dei pazienti era di sesso femminile. Dopo 3 mesi nessun paziente era più in classe NYHA III e il 60% ha raggiunto la classe NYHA I. Il gradiente LVOT si è ridotto significativamente sia a riposo (53,2 ± 26,3 vs 16,9 ± 9,2 mmHg; p<0,0001) sia dopo Valsalva (95,3 ± 44,2 vs 28,4 ± 16,8 mmHg; p<0,0001). La FE è rimasta stabile mentre l'indice del volume atriale sinistro (LAVI) si è ridotto significativamente (57,1 ± 13,9 vs 48,8 ± 11,6 mL/m²; p=0,002). Anche i parametri di funzione diastolica e i livelli di NT-proBNP hanno mostrato un andamento favorevole. Conclusioni: Il mavacamten si associa a un significativo miglioramento clinico ed emodinamico già dopo 3 mesi, con marcata riduzione dei gradienti LVOT, miglioramento della classe funzionale e mantenimento di un favorevole profilo di sicurezza. La riduzione del LAVI suggerisce un precoce effetto favorevole sul carico emodinamico atriale. Questi risultati confermano l’efficacia e la tollerabilità del mavacamten nella pratica clinica reale, supportandone l’impiego nella pratica clinica.

Introduction: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most common inherited cardiac disease and, in its obstructive form, is characterized by a dynamic left ventricular outflow tract (LVOT) gradient, causing symptoms and functional limitation. Mavacamten, the first selective and reversible cardiac myosin ATPase inhibitor, directly targets the underlying pathophysiological mechanism of LVOT obstruction. Objectives: To evaluate the short-term clinical, hemodynamic, and biochemical efficacy of mavacamten in a real-world cohort of patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM). Materials and Methods: Fifteen consecutive patients with symptomatic oHCM (NYHA class ≥II despite optimized medical therapy) were retrospectively and prospectively enrolled at the Cardiomyopathy Outpatient Clinic of IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genoa, Italy. Clinical, echocardiographic, and biochemical evaluations were performed at baseline and after 3 months of treatment. Results: Mean age was 61.4±11.2 years, and 60% of patients were female. After 3 months, no patient remained in NYHA class III, while 60% achieved NYHA class I. LVOT gradient significantly decreased both at rest (53.2±26.3 vs. 16.9 ±9.2 mmHg; p<0.0001) and after the Valsalva maneuver (95.3±44.2 vs. 28.4±16.8 mmHg; p<0.0001). Left ventricular ejection fraction remained stable throughout follow-up. Left atrial volume index significantly decreased (57.1±13.9 vs. 48.8±11.6 mL/m²; p=0.002). Diastolic function parameters and NT-proBNP levels also showed a favorable trend. Conclusions: Mavacamten was associated with significant clinical and hemodynamic improvement after 3 months, with marked LVOT gradient reduction, improved functional status, and a favorable safety profile. Early LAVI reduction suggests reverse atrial remodeling. These findings support the effectiveness and tolerability of mavacamten in real-world practice.