Effetti di Empagliflozin sulla progressione della malattia renale cronica: analisi degli endpoint secondari ed implicazioni cliniche

Abstract

Introduzione: La malattia renale cronica (CKD) è una condizione progressiva associata a elevata morbilità cardiovascolare e mortalità. Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) hanno dimostrato benefici sulla progressione della CKD e sugli eventi cardiovascolari, ma il loro effetto in sottogruppi specifici, in particolare nei pazienti con ridotta albuminuria, non era completamente definito. Lo studio EMPA-KIDNEY ha valutato empagliflozin in una popolazione ampia ed eterogenea.

Materiali e metodi: EMPA-KIDNEY è uno studio randomizzato, controllato con placebo, di fase III, condotto in 241 centri di otto Paesi. Sono stati arruolati 6.609 adulti con CKD, definiti da eGFR 20–<45 mL/min/1,73 m² oppure 45–<90 mL/min/1,73 m² con albuminuria significativa. I partecipanti sono stati assegnati a empagliflozin 10 mg/die o placebo e seguiti per una mediana di 2 anni. L’endpoint secondario era la pendenza di declino dell’eGFR, analizzata distinguendo fase iniziale (primi 2 mesi) e fase cronica.

Risultati: Empagliflozin ha determinato una riduzione iniziale dell’eGFR di circa 2,1 mL/min/1,73 m² nei primi due mesi, compatibile con effetto emodinamico transitorio. Successivamente, ha ridotto del 50% la velocità di declino della funzione renale rispetto al placebo, da −2,75 a −1,37 mL/min/1,73 m²/anno. Il beneficio è stato consistente in tutti i sottogruppi, indipendentemente da diabete, eGFR basale e albuminuria. Nei pazienti con bassa albuminuria il beneficio assoluto era minore, ma il beneficio relativo rimaneva significativo.

Conclusioni: Empagliflozin riduce significativamente la progressione della CKD in un’ampia popolazione. Il beneficio si estende anche ai pazienti con albuminuria minima o assente, suggerendo che questo parametro non debba essere l’unico criterio per la selezione terapeutica con SGLT2-inibitori.

Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is a progressive condition associated with high cardiovascular morbidity and mortality. Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors have shown beneficial effects on CKD progression and cardiovascular outcomes, but their efficacy in specific subgroups, particularly patients with low albuminuria, was not fully established. The EMPA-KIDNEY trial evaluated empagliflozin in a broad and heterogeneous CKD population.

Materials and methods: EMPA-KIDNEY is a phase III randomized, placebo-controlled trial conducted in 241 centers across eight countries. A total of 6,609 adults with CKD were enrolled, defined by an eGFR of 20–<45 mL/min/1.73 m² or 45–<90 mL/min/1.73 m² with significant albuminuria. Participants were assigned to empagliflozin 10 mg daily or placebo and followed for a median of 2 years. The secondary endpoint analyzed was the slope of eGFR decline, assessed by distinguishing an early phase (first 2 months) and a chronic phase.

Results: Empagliflozin caused an initial reduction in eGFR of approximately 2.1 mL/min/1.73 m² during the first two months, consistent with a transient hemodynamic effect. Subsequently, it reduced the rate of kidney function decline by 50% compared with placebo, from −2.75 to −1.37 mL/min/1.73 m² per year. The benefit was considerable across all subgroups, regardless of diabetes status, baseline eGFR, or albuminuria levels. In patients with low albuminuria, the absolute benefit was smaller, but the relative effect remained significant.

Conclusion: Empagliflozin significantly slows CKD progression in a broad patient population. The renal benefit extends to patients with minimal or absent albuminuria, suggesting that albuminuria alone should not be used as the sole criterion for selecting candidates for SGLT2 inhibitor therapy.