IL-8 nell'asma: possibile ruolo della citochina nei diversi tipi di infiammazione

Abstract

Introduzione: L’asma grave è una malattia eterogenea in cui l’infiammazione può presentarsi con citochine e cellule legate alla catena T2 ed a quella non T2. L’esalato condensato (EBC) offre una matrice non invasiva per esplorare segnali di infiammazione locale. Obiettivi: effettuare un proof of concept, su due pazienti con asma grave, trattati con tezepelumab, riguardo le variazioni del profilo proteico/citochinico nell’EBC, con particolare attenzione a IL-8/CXCL8, marker di richiamo neutrofilico e possibile collegamento tra infiammazione T2 e non T2 ed il rimodellamento bronchiale. Metodi: Sono stati analizzati campioni EBC pre-trattamento (T0) e dopo tre mesi di terapia (T3). La raccolta è stata effettuata con volume espirato standardizzato a 75 L. I campioni sono stati conservati a -80 °C, processati mediante ultracentrifugazione e sottoposti a workflow di purificazione RNA/DNA/proteine. La rilevazione dei biomarcatori è stata condotta con approccio proteomico/citochinico. Risultati: Il Paziente 1 ha mostrato riduzione delle proteine isolate da 11 a 4, con scomparsa/non rilevabilità di marker quali NGAL/Lipocalin-2, MMP9, YKL-40, ApoA1, TFF3, RBP-4 e Angiogenin. IL-8/CXCL8 è risultata ridotta ma ancora presente, insieme a IL-17A, MIP-3β/CCL19 e Resistin/RETN. Il Paziente 2 ha mostrato decremento da 31 a 25 proteine isolate, indicando la persistenza di una rete infiammatoria più ampia. La riduzione non completa di IL-8 suggerisce attenuazione del reclutamento neutrofilico, ma possibile persistenza di segnali derivanti dall'epitelio, dal compartimento innato e dalla muscolatura liscia bronchiale. Conclusioni: L’EBC può fornire informazioni complementari sulla risposta ai farmaci biologici. IL-8/CXCL8 sembra emergere come biomarcatore dinamico: la sua riduzione può indicare miglioramento dell’infiammazione neutrofilica mentre la persistenza può riflettere rimodellamento o attivazione strutturale residua. Studi su coorti ampie e analisi quantitative sono necessari.

Introduction: Severe asthma is a heterogeneous condition in which inflammation may involve cytokines and cells associated with both the T2 and non-T2 pathways. Condensed exhaled breath (EBC) provides a non-invasive matrix for investigating markers of local inflammation. Objectives: To conduct a proof-of-concept study in two patients with severe asthma, treated with tezepelumab, regarding changes in the protein/cytokine profile in EBC, with particular focus on IL-8/CXCL8, a marker of neutrophil recruitment and a possible link between T2 and non-T2 inflammation and bronchial remodelling. Methods: EBC samples were analysed prior to treatment (T0) and after three months of therapy (T3). Samples were collected using a standardised expiratory volume of 75 L. The samples were stored at -80 °C, processed by ultracentrifugation and subjected to an RNA/DNA/protein purification workflow. Biomarker detection was carried out using a proteomic/cytokine-based approach. Results: Patient 1 showed a reduction in isolated proteins from 11 to 4, with markers such as NGAL/Lipocalin-2, MMP9, YKL-40, ApoA1, TFF3, RBP-4 and Angiogenin disappearing or becoming undetectable. IL-8/CXCL8 was reduced but still present, along with IL-17A, MIP-3β/CCL19 and Resistin/RETN. Patient 2 showed a reduction in isolated proteins from 31 to 25, indicating the persistence of a broader inflammatory network. The incomplete reduction in IL-8 suggests attenuation of neutrophil recruitment, but possible persistence of signals originating from the epithelium, the innate immune compartment and the bronchial smooth muscle. Conclusions: EBC may provide complementary information on the response to biologic drugs. IL-8/CXCL8 appears to be emerging as a dynamic biomarker: its reduction may indicate improvement in neutrophilic inflammation, whilst its persistence may reflect remodelling or residual structural activation. Studies involving large cohorts and quantitative analyses are required.