Preservazione della fertilità e della funzione ovarica nelle donne in premenopausa affette da carcinoma mammario in fase iniziale con recettori ormonali positivi: risultati dello studio multicentrico prospettico "PREgnancy and FERtility" (PREFER).

Abstract

Introduzione: La consulenza di oncofertilità è considerata standard nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario in fase precoce con recettori ormonali (HR) positivi candidate a chemioterapia (CT), ma i dati su adesione o rifiuto alle strategie di preservazione della fertilità sono ancora ridotti. Inoltre, la sicurezza della stimolazione ovarica controllata (COS) per crioconservazione ovocitaria (OC) deriva da studi retrospettivi, dando ancora incertezze cliniche. Lo studio PREFER nasce per colmare tali criticità e ottimizzare la gestione dell’oncofertilità. Metodi: PREFER è uno studio prospettico multicentrico di coorte condotto in 23 centri italiani del Gruppo Italiano Mammella (GIM), include donne in premenopausa tra i 18 e 45 anni con tumore mammario in fase precoce, con HR positivi. Prima delle terapie veniva offerta consulenza dedicata. Le pazienti ≤40 anni potevano accedere a OC e/o crioconservazione di tessuto ovarico (OTC) e alla soppressione ovarica con GnRHa durante la CT; le donne tra i 41–45 anni solo GnRHa. L’obiettivo primario era valutare i tassi di accettazione e le motivazioni del rifiuto; quello secondario la sicurezza della COS in termini di sopravvivenza libera da malattia (DFS) e sopravvivenza globale (OS). Risultati: Sono state arruolate 746 pazienti, di cui il 72% (537) con tumori HR positivi. Tra le donne con tumore con HR positivi, l’uso del GnRHa è stato accettato dal 90.2% nelle ≤40 anni e 80.5% nelle 41–45 anni. La principale motivazione di rifiuto è stata il completamento del progetto familiare. Il 24% delle ≤40 anni ha effettuato OC, mentre lo 0,5% ha scelto OCT. I fattori legati a maggiore adesione includevano giovane età, nulliparità, diagnosi recente e tumori meno aggressivi. La COS non ha mostrato impatto negativo su DFS o OS. Conclusione: PREFER risulta uno dei più ampi studi prospettici sull’ oncofertilità, dimostrando un’alta adesione alle strategie proposte e rassicurando sulla sicurezza oncologica della COS per la OC.

Background: Oncofertility counseling is standard of care for premenopausal women with hormone receptor (HR)-positive early breast cancer candidates for chemotherapy (CT), yet data on acceptance or refusal of fertility preservation strategies remain limited. Moreover, evidence on the safety of controlled ovarian stimulation (COS) for oocyte cryopreservation (OC) is mainly based on retrospective studies, leaving clinical uncertainty. The PREFER study was designed to address these gaps and optimize oncofertility management. Methods: PREFER is a prospective multicenter cohort study conducted across 23 Italian Breast Group (GIM) centers, enrolling premenopausal women aged 18–45 years with HR-positive early breast cancer. Dedicated counseling was offered before treatment. Women aged ≤40 years were eligible for OC and/or ovarian tissue cryopreservation (OTC), as well as ovarian suppression with GnRHa during CT; women aged 41–45 years were eligible for GnRHa only. The primary objective was to assess acceptance rates and reasons for refusal; secondary objectives included evaluating COS safety in terms of disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). Results: A total of 746 patients were enrolled, 72% (537) with HR-positive tumors. GnRHa use was accepted by 90.2% of women aged ≤40 years and 80.5% of those aged 41–45 years. The most common reason for refusal was completion of family planning. Among women aged ≤40 years, 24% underwent OC and 0.5% chose OTC. Factors associated with higher uptake included younger age, nulliparity, recent diagnosis, and less aggressive tumors. COS showed no detrimental impact on DFS or OS. Conclusion: PREFER is one of the largest prospective oncofertility studies, demonstrating high acceptance of fertility preservation strategies and supporting the oncological safety of COS for OC.