Associazione tra l'indice di massa corporea (BMI) alla diagnosi e la sopravvivenza nelle pazienti affette da carcinoma mammario BRCA associati: risultati di uno studio di corte internazionale

Abstract

Introduzione: Sovrappeso e obesità sono associati ad un aumentato rischio di recidiva e mortalità per tumore mammario. Il ruolo del BMI alla diagnosi di carcinoma mammario nelle donne giovani (≤40anni) portatrici di varianti patogeniche dei geni BRCA1/2 non è ancora definito. Metodi: Lo studio BRCA BCY (NCT03673306) è retrospettivo internazionale, multicentrico e di coorte che ha incluso giovani donne con mutazioni germinali di BRCA con carcinoma mammario invasivo diagnosticato tra 2000 e 2020. Il BMI è stato classificato come sottopeso/normopeso ( <25), sovrappeso ( ≥25 e <30) e obesità ( ≥30). Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e globale (OS), con analisi stratificate in base a gene BRCA, stato dei recettori ormonali e coinvolgimento linfonodale. Risultati: Delle 6.238 donne registrate in 109 centri a livello mondiale, 4.672 sono state incluse. Di queste, 3.203 (68,6%) erano sottopeso/normopeso, 977 (20,9%) sovrappeso e 492 (10,5%) obese al momento della diagnosi. L’età mediana era 35 anni in tutti i gruppi. Rispetto alle pazienti sottopeso/normopeso, quelle in sovrappeso e obese presentavano meno tumori T1, maggiori tumori G3, erano più frequentemente negative per i recettori ormonali e presentavano una maggiore prevalenza di mutazioni BRCA1. Dopo un follow-up mediano di 8 anni, non sono emerse differenze nella DFS tra le pazienti sottopeso/normopeso e quelle in sovrappeso (aHR 0,99; IC 95% 0,86–1,15) o obese (aHR 1,01; IC 95% 0,83–1,23). Lo stesso vale per la OS nelle pazienti in sovrappeso (aHR 1,18; IC 95% 0,93–1,49) e obese (aHR 1,17; IC 95% 0,84–1,62) e nelle analisi per sottogruppi in base al gene BRCA, allo stato dei recettori ormonali e allo stato linfonodale. Conclusioni: Lo studio ha dimostrato che il BMI al momento della diagnosi di carcinoma mammario in giovani pazienti BRCA mutate non ha avuto un impatto sugli esiti a lungo termine.

Background: Overweight and obesity are linked to increased risk of distant recurrence and mortality in early stage breast cancer. However, the association between Body Mass Index (BMI) and survival outcomes in young patients with germline BRCA pathogenic or likely pathogenic variants (PVs) diagnosed with breast cancer remains unknown. Metohds: The BRCA BCY Collaboration (NCT03673306), is an international, multicenter, retrospective cohort including 4,672 young women with germline BRCA mutations diagnosed with invasive breast cancer between 2000 and 2020. BMI was classified as under/normal weight (BMI <25), overweight (BMI ≥25 and <30) and obese (BMI ≥30). Primary endpoints were disease-free survival (DFS) and overall survival (OS), assessed using Kaplan–Meier curves and Cox models, with analyses stratified by BRCA gene, hormone receptor status and nodal involvement. Results: Of 6,238 BRCA carriers registered from 109 participating centers worldwide, 4672 were included. Among them, 3203 (68.6%) were under/normal weight, 977 (20.9%) overweight, 492 (10.5%) obese at diagnosis. Median age was 35 years in all groups. Compared to under/normal weight patients, overweight and obese woman had fewer T1 tumors, higher tumor grade, were more likely hormone receptor-negative and had higher prevalence of BRCA1 PVs. After a median follow-up of 8 years, no statistically significant differences were observed in DFS between underweight/normal-weight patients and those overweight (aHR 0.99; 95% CI 0.86–1.15) or obese (aHR 1.01; 95% CI 0.83–1.23). Similar results were found for OS (overweight aHR 1.18; obese: aHR 1,17). Similar results were found in the subgroup analyses by BRCA gene, hormone receptor and nodal status. Conclusions: : Our study showed that BMI at the time of breast cancer diagnosis in young patients carrying a BRCA mutation had no impact on long-term outcomes.