Validazione dei Metodi Analitici impiegati per il rilascio del radiofarmaco [18F]TFB (TetraFluoroBorato), un potenziale tracciante per la valutazione delle patologie tiroidee

Abstract

La presente tesi di tirocinio ha come obiettivo la convalida dei metodi analitici impiegati per il rilascio del radiofarmaco PET sperimentale [¹⁸F]tetrafluoroborato ([¹⁸F]TFB), candidato alternativo ai radioiodi tradizionalmente utilizzati nello studio della tiroide. Il lavoro è stato svolto presso la Radiofarmacia dell’IRCCS Ospedale Policlinico San Martino di Genova e si inserisce nel contesto della ricerca di nuovi traccianti PET in grado di superare le attuali criticità legate alla disponibilità e alle limitazioni fisiche dei radioiodi. Il [¹⁸F]TFB, analogo funzionale dello ioduro, mostra un’elevata affinità per il simportatore sodio-iodio (NIS) e beneficia delle eccellenti caratteristiche nucleari del fluoro-18, rendendolo particolarmente promettente per l’imaging PET tiroideo. Nel corso del tirocinio è stato studiato e adattato un protocollo di radiomarcatura a bassa attività del [¹⁸F]TFB, affiancato dallo sviluppo e dalla validazione dei metodi analitici necessari alla caratterizzazione del prodotto finale. In particolare, sono state implementate tecniche di HPLC e TLC accoppiate a rivelatore radiometrico per la determinazione della purezza radiochimica, un metodo GC-FID per la quantificazione dei solventi residui e un innovativo approccio colorimetrico per la determinazione del tetrafluoroborato “freddo”. I risultati ottenuti dimostrano l’affidabilità e l’adeguatezza dei metodi analitici sviluppati, ponendo le basi per una futura produzione clinica del [¹⁸F]TFB nel rispetto delle normative vigenti.

This bachelor’s thesis focuses on the validation of analytical methods for the release of the experimental PET radiopharmaceutical [¹⁸F]tetrafluoroborate ([¹⁸F]TFB), proposed as an alternative to conventional radioiodines used in thyroid imaging. The work was carried out at the Radiopharmacy Unit of IRCCS Ospedale Policlinico San Martino in Genoa and is framed within the ongoing search for novel PET tracers capable of overcoming current limitations related to the availability and physical properties of radioiodine-based radiopharmaceuticals. [¹⁸F]TFB is a functional analogue of iodide and exhibits high affinity for the sodium/iodide symporter (NIS), while also benefiting from the favorable nuclear characteristics of fluorine-18, making it a promising candidate for thyroid PET imaging. During the internship, a low-activity radiolabeling procedure for [¹⁸F]TFB was studied and adapted, alongside the development and validation of analytical methods required for product characterization. High-performance liquid chromatography (HPLC) and thin-layer chromatography (TLC) coupled with radiometric detection were implemented to assess radiochemical purity, while a GC-FID method was validated for the quantification of residual solvents. Additionally, an innovative colorimetric approach was applied for the determination of non-radioactive tetrafluoroborate impurities. The results demonstrate the reliability and suitability of the validated analytical methods, providing a solid foundation for the potential future clinical production of [¹⁸F]TFB in compliance with regulatory requirements.