Metodologie per lo studio di farmaci e loro metaboliti in fluidi biologici mediante spettrometria di massa ad alta risoluzione

Abstract

In questo lavoro di tesi sono stati sviluppati e validati due metodi basati sulla cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa per lo studio di Selumetinib, un farmaco somministrato a pazienti affetti da Neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), che presentano neurofibromi plessiformi (PNs) sintomatici e inoperabili. Il primo metodo, LC-MS/MS, è stato ottimizzato per ottenere una quantificazione accurata del farmaco, in modo da poter essere usato nella pratica clinica di routine. Il secondo metodo, LC-HRMS, è stato sviluppato per la caratterizzazione del pattern metabolico del farmaco, al fine di valutare la variabilità interindividuale e supportare una personalizzazione della cura. Infine, è stato valutato il livello di “greenness” del metodo, confrontandolo con protocolli già descritti in letteratura.

In this thesis, two methods based on liquid chromatography coupled with mass spectrometry were developed and validated for the study of Selumetinib, a drug administered to patients affected by Neurofibromatosis type 1 (NF1) presenting with symptomatic and inoperable plexiform neurofibromas (PNs). The first method, LC-MS/MS, was optimized to achieve accurate quantification of the drug, with the aim of enabling its use in routine clinical practice. The second method, LC-HRMS, was developed to characterize the metabolic profile of the drug in order to assess interindividual variability and support personalized therapy. Finally, the “greenness” of the method was evaluated and compared with protocols already reported in the literature.