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dc.contributor.advisorGrossi, Giancarlo <1961>
dc.contributor.advisorSchenone, Silvia <1962>
dc.contributor.authorLo Vetere, Marta <1998>
dc.date.accessioned2022-07-28T14:08:04Z
dc.date.available2022-07-28T14:08:04Z
dc.date.issued2022-07-21
dc.identifier.urihttps://unire.unige.it/handle/123456789/4610
dc.description.abstractIl neuroblastoma (NB) è il tumore solido extracranico più comune nell'infanzia ed è responsabile del 10-15% dei decessi per cancro pediatrico. E’ causato da difetti patologici nella migrazione, crescita e differenziazione delle cellule della cresta neurale ed è caratterizzato da un'elevata eterogeneità genetica, biologica, clinica e morfologica, che lo rende molto difficile da trattare. Nonostante la disponibilità di alcuni trattamenti farmacologici, i pazienti con NB ad alto rischio hanno ad oggi una prognosi sfavorevole e un tasso di sopravvivenza inferiore al 50%. Quindi lo studio di nuovi farmaci è essenziale per il trattamento di questa patologia. Le proteina chinasi sono una famiglia di enzimi coinvolti nell’insorgenza di vari tipi di tumore, compreso il NB. In letteratura sono presenti numerosi esempi di inibitori di chinasi attualmente in sperimentazione clinica, soprattutto in combinazione con altri farmaci, per il trattamento del NB. Questa tesi sperimentale è rivolta alla sintesi di tre nuovi composti a struttura pirazolo[3,4-d]pirimidinica potenzialmente attivi su linee cellulari di NB. I composti derivano da studi SAR condotti su un’ampia libreria di composti sintetizzati dal gruppo di ricerca presso cui ho svolto la mia tesi sperimentale come inibitori di Src, una chinasi coinvolta nello sviluppo del NB. Alcuni composti sono infatti risultati attivi sia in vitro che in vivo come agenti antiproliferativi contro il NB. Nei derivati che ho sintetizzato è presente in posizione 6 un gruppo allilico che dovrebbe facilitare la formazione di nanocompositi con l’allosite, un’argilla naturale. Questi complessi, come dimostrato da precedenti studi, dovrebbero aumentare la biodisponibilità dei composti da me preparati. I derivati verranno inviati a gruppi di ricerca che si occuperanno della coniugazione con allosite e dei test biologici su linee cellulari di NB.it_IT
dc.description.abstractNeuroblastoma (NB) is the most common extracranic tumor of the childhood and is responsible for 10-15% of cancer deaths in the infancy. It is caused by pathological modifications in the migration, growth and differentiation of neural crest cells. It is also characterized by a high genetic, biologic, clinical and morphologic heterogeneity which makes it very difficult to treat. Even if some pharmacological treatments exist, high risk NB patients have a negative prognosis so far, and a survival rate lower than 50%. For these reasons the development of new drugs is essential to treat this disease. Protein kinases are enzymes involved in the development of different types of cancers, including NB. Many examples of kinase inhibitors are reported in the literature and are being clinically tested against NB, especially in combination with other drugs. This experimental thesis focuses on the synthesis of three new pyrazolo[3,4-d]pyrimidines potentially active on NB cell lines. The compounds derive from SAR studies on a wide library of derivatives synthesized by the research group where I worked. Some of the library compounds were good inhibitors of Src, a kinase involved in NB development and resulted active as antiproliferative agents on NB, both in vitro and in vivo. The compounds prepared by me possess an allylic group on C6, which could make possible the formation of nanocomposites with allosite, a natural clay. As previously demonstrated, these complexes should enhance the bioavailabily of the compounds prepared by me. The molecules will be sent to research groups wich will perform the conjugation with allosite and the biological tests on NB cell lines.en_UK
dc.language.isoit
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/closedAccess
dc.titleSintesi di derivati a struttura pirazolo[3,4-d]pirimidinica potenzialmente attivi su cellule di neuroblastomait_IT
dc.title.alternativeSynthesis of derivatives with pyrazolo[3,4-d]pyrimidine structure potentially active on neuroblastoma cellsen_UK
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.subject.miurCHIM/08 - CHIMICA FARMACEUTICA
dc.publisher.nameUniversità degli studi di Genova
dc.date.academicyear2021/2022
dc.description.corsolaurea8451 - CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
dc.description.area8 - FARMACIA
dc.description.department100006 - DIPARTIMENTO DI FARMACIA


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