Valore prognostico e correlazioni anatomo-cliniche dell'instabilità microsatellitare nei meningiomi intracranici: uno studio monocentrico

Abstract

Background I meningiomi sono una patologia pressoché benigna, ma ne esistono forme più aggressive o recidivanti. L’espressione di PDL-1 e l’instabilità microsatellitare (MSI), possono essere utili per personalizzare la strategia terapeutica e il follow-up. Scopo dello studio L’identificazione di biomarcatori immunitari prognostici in pazienti affetti da meningioma al fine di stratificare meglio quelli ad alto rischio di recidiva. Metodi Abbiamo raccolto i campioni di pazienti affetti da meningioma operati dal 1998-2020 al Policlinico San Martino. Da questi abbiamo selezionato solo quelli di cui erano disponibili le immagini RM preoperatorie. Abbiamo eseguito l’analisi immunoistochimica (IHC) di PDL-1 e la valutazione dello stato MSI con IHC e PCR, correlando questi risultati con caratteristiche anatomopatologiche e outcome. Risultati Da 104 campioni provenienti da 76 pazienti ne sono stati selezionati 76, provenienti da 50 pazienti. Abbiamo ricercato PDL-1 su 60 campioni. MSI è stato valutato su tutti i campioni: IHC e PCR hanno evidenziato lo stato MSI in 9 pazienti, ma solo in 1 paziente hanno concordato. La positività di PDL-1 è risultata 5,5 volte maggiore nelle recidive rispetto al tumore primitivo e correlata ad ipercellularità, grado e invasione cerebrale. Ipercellularità e alto grado, correlano con un maggior rischio di morte [HR 2.62 (1.06-6.55) e 8.24 (1.85-31.05) rispettivamente]. Conclusioni Seppur monocentrico e retrospettivo, è il primo studio che valuta con metodiche diverse lo stato MSI in questa patologia e che dimostra l’aumento di PDL-1 nelle recidive, suggerendo un loro diverso profilo genomico. Le metodiche per la ricerca di MSI sono risultate pressoché totalmente discordanti in questa patologia (come già osservato in altri istotipi, al contratio dei tumori del tratto GI). La popolazione studiata è omogenea, ma il campione è troppo esiguo per trarre conclusioni: è pertanto in programma uno studio prospettico per confermare questi risultati

Background Meningiomas are an almost benign disease, but some forms are more aggressive or recurrent. PDL-1 expression and microsatellite instability (MSI) can be useful for tailoring therapeutic strategy and follow-up. Aim of the study The identification of prognostic immune biomarkers in patients affected by meningioma in order to better stratify those at high risk of recurrence. Methods We collected samples from patients with meningioma underwent surgery from 1998-2020 at Policlinico San Martino. From these we selected only those whose preoperative MRI images were available. We performed immunohistochemical analysis (IHC) of PDL-1 and evaluation of MSI status with IHC and PCR, correlating these results with anatomopathological features and outcome. Results Starting from 104 samples from 76 patients, 76 were selected from 50 patients. We tested PDL-1 in 60 samples. MSI was assessed on all samples: IHC and PCR showed MSI status in 9 patients, but only in 1 patient agreed. PDL-1 positivity was 5.5-fold higher in recurrences than in the primary tumour and correlated with hypercellularity, grade and brain invasion. Hypercellularity and high grade correlated with an increased risk of death [HR 2.62 (1.06-6.55) and 8.24 (1.85-31.05) respectively]. Conclusions Although monocentric and retrospective, this is the first study to assess MSI status in this disease using different methods and to demonstrate increased PDL-1 in relapses, suggesting a different genomic profile. The methods for detecting MSI were almost completely discordant in this pathology (as already observed in other histotypes, as opposed to GI tract tumours). The study population is homogeneous, but the sample is too small to draw conclusions: therefore, a prospective study is planned to confirm these results.