Studio immunoistochimico dell'espressione di IL-4, IL-13, TGF-beta1 e TGF-beta2 in morfea e lichen sclerosus

Abstract

La morfea e il lichen sclerosus sono patologie immuno-mediate accomunate dall’insorgenza di fibrosi dermica. Sebbene il ruolo pro-fibrotico dell’asse citochinico IL-4/IL-13 sia noto, il suo coinvolgimento nella patogenesi di morfea e lichen sclerosus non è completamente definito. Gli obiettivi dello studio sono la valutazione mediante immunoistochimica dell’espressione di IL-4, IL-13, TGFβ1 e TGFβ2 in campioni di cute affetta da morfea, lichen sclerosus e da controlli sani e l’individuazione e interpretazione di eventuali associazioni tra espressione di tali citochine e caratteristiche istopatologiche. Sono stati esaminati 15 campioni di cute con morfea, 15 con lichen sclerosus e 10 controlli sani. Per ciascun campione sono state valutate la presenza di atrofia dell’epidermide, atrofia degli annessi, fibrosi dermica e infiltrati infiammatori. Mediante colorazione immunoistochimica sono state valutate la continuità e l’intensità di espressione di IL-4, IL-13, TGFβ1 e TGFβ2 nei cheratinociti epidermici, nei fibroblasti del derma e nell’infiltrato linfocitario. Lo studio ha mostrato un aumento dell’espressione epidermica di IL-4 e TGFβ2 in entrambe le patologie rispetto ai controlli; un aumento di espressione di TGFβ2 a livello dell’infiltrato linfocitario nella morfea; un aumento dell’espressione dermica ed epidermica di IL-13 e di TGFβ2 nel derma nel lichen sclerosus. Sono anche emerse associazioni tra l’espressione di IL-4 e l’atrofia epidermica (p=0,035), l’atrofia degli annessi (p=0,002), la fibrosi (p=0,003) e la presenza di infiltrati infiammatori (p=0,025); tra l’IL-13, l’atrofia dell’epidermide (p=0,002) e la fibrosi (p=0,008); tra il TGFβ2 e l’atrofia degli annessi (p=0,005) e la fibrosi (p=0,001). In conclusione, tali risultati supportano il ruolo patogenetico dell’asse IL-4/IL-13 nella morfea e nel lichen sclerosus, sebbene questo non sia ancora confermato dai dati sull’impiego di farmaci inibenti la via di trasduzione del segnale mediata da IL-4 e IL-13.

Morphea and lichen sclerosus are immune-mediated skin diseases characterized by dermal fibrosis. Although the pro-fibrotic role of the IL-4/IL-13 axis is known, its involvement in the pathogenesis of morphea and lichen sclerosus has not been fully demonstrated. The objectives of the study are the immunohistochemical evaluation of the expression of IL-4, IL-13, TGFβ1 and TGFβ2 in skin bioptic samples collected from patients affected by morphea, lichen sclerosus and healthy controls, and the identification and interpretation of any associations between the expression of these cytokines and histopathological characteristics. Fifteen morphea samples, 15 lichen sclerosus samples and 10 healthy controls were examined. For each sample, the presence of epidermal atrophy, adnexal atrophy, dermal fibrosis and inflammatory infiltrates was evaluated. The continuity and intensity of expression of IL-4, IL-13, TGFβ1 and TGFβ2 in epidermal keratinocytes, dermal fibroblasts and lymphocyte infiltrates were evaluated by immunohistochemical staining. The study showed an increased epidermal expression of IL-4 and TGFβ2 in both diseases compared to controls; an increased expression of TGFβ2 in lymphocytic infiltrates in morphea; an increased epidermal and dermal expression of IL-13 and an increased dermal expression of TGFβ2 in lichen sclerosus. In addition, associations were found between IL-4 expression and epidermal atrophy (p=0.035), adnexal atrophy (p=0.002), fibrosis (p=0.003) and presence of inflammatory infiltrates (p=0.025); between IL-13, epidermal atrophy (p=0.002) and fibrosis (p=0.008); between TGFβ2 and adnexal atrophy (p=0.005) and fibrosis (p=0.001). In conclusion, the results of this study support the pathogenetic role of the IL-4/IL-13 axis in morphea and lichen sclerosus. However, this role is not confirmed by the available data on the use of drugs that inhibit IL-4/IL-13 signaling, since the efficacy of these therapeutic interventions has not been demonstrated.