Approcci terapeutici per la malattia di Huntington

Abstract

La malattia di Huntington (HD) è una patologia genica rara imputabile all’espressione della proteina mutata poli-Q huntingtina. HD causa deficit motori progressivi, oltre a sintomi psichiatrici e deterioramento cognitivo con un pesante impatto sulla qualità di vita del paziente e dei suoi famigliari. Ad oggi il trattamento è di tipo sintomatico con la somministrazione di farmaci per il controllo dei sintomi motori (ipercinesia, ipocinesia e rigidità), della compromissione cognitiva, della depressione e di altri sintomi comportamentali associati a HD. Diverse sperimentazioni cliniche sono state condotte o sono attualmente in corso per migliorare gli attuali approcci terapeutici basati su modulazione dopaminergica, glutammatergica e sinaptica, manipolazioni genetiche, integrazione alimentare e altri ancora. Inoltre, si stanno valutando, in contesti preclinici, nuove strategie terapeutiche che includono sia lo sviluppo di nuovi farmaci sia la messa a punto di protocolli di trattamento innovativi, tra cui l'aumento del supporto neurotrofico, la modulazione dell'autofagia, le manipolazioni epigenetiche e genetiche e l'uso di cellule staminali.

Huntington's disease (HD) is a rare genetic disorder caused by the expression of the mutated protein poly-Q huntingtin. HD induces progressive motor deficits, as well as psychiatric symptoms and cognitive impairment with a heavy impact on the quality of life of the patient and of the family members. To date, the treatment regimen is focussed on symptoms with the administration of drugs to control motor disfunctions (hyperkinesia, hypokinesia, and rigidity), cognitive impairment, depression, and other behavioural symptoms associated with HD. Several clinical trials have been carried out or are currently ongoing to evaluate the efficacy of dopaminergic, glutamatergic, and synaptic modulation, genetic manipulations, dietary supplementation, and others on the disease. In addition, pre-clinical studies aimed at identifying new therapeutic strategies through both the development of both new drugs and innovative treatment protocols (e.g., increased neurotrophic support, modulation of autophagy, epigenetic and genetic manipulations, and the use of stem cells).