Sviluppo di derivati benzammidici del cicloguanile per il trattamento delle infezioni protozoarie

Abstract

Le Malattie Tropicali Neglette (NTDs) sono un gruppo eterogeneo di malattie che si sviluppano prevalentemente nelle aree povere del globo, provocando devastanti conseguenze sanitarie, economiche e sociali. Le terapie farmacologiche in uso si basano su pochi farmaci, caratterizzati da scarsa efficacia, ed elevata tossicità. L’inibizione del metabolismo del folato costituisce una valida strategia nella scoperta dei farmaci per lo sviluppo di nuovi agenti antiparassitari. Pertanto, questo lavoro di tesi si è focalizzato sulla sintesi di nuovi analoghi benzammidici del cicloguanile, nel tentativo di sviluppare una nuova classe di composti capaci di contrastare la replicazione dei parassiti Trypanosoma brucei e di diverse specie di Leishmania, colpendo le vie del folato.

Neglected Tropical Diseases (NTDs) are a heterogeneous group of diseases that develop mainly in poor areas of the globe causing devastating health, economic and social consequences. Current therapies are based on a few drugs, which are characterized by low efficacy, and high toxicity. Inhibition of folate metabolism is considered a valid strategy in drug discovery to develop new antiparasitic agents. Hence, this thesis work focuses on the synthesis of new benzamide derivatives of cycloguanil, with the attempt to identify a new class of compounds able to counteract the replication of Trypanosoma brucei and of different species of Leishmania parasites by affecting folate paths.