Espressione di NTRK nei sottotipi dei carcinomi dell'endometrio

Abstract

Il carcinoma dell'endometrio rappresenta una delle neoplasie ginecologiche più diffuse. Le alterazioni genetiche hanno fornito importanti informazioni sulla diversità dei carcinomi uterini, influenzando i profili prognostici e terapeutici. Il gene NTRK è stato identificato come un rilevante driver oncogeno in diverse neoplasie solide, ma il suo ruolo e l'espressione nei sottotipi dei carcinomi dell'endometrio rimangono poco indagati. Le fusioni del gene NTRK hanno suscitato grande interesse per il loro potenziale come bersagli terapeutici innovativi, soprattutto in tumori solidi come il carcinoma dell'endometrio, dove le opzioni terapeutiche sono limitate. Attualmente una sua positività è stata identificata solamente nei sarcomi, tumori che differiscono dai carcinomi per l’origine embrionale. Questa indagine si propone di analizzare l'espressione del gene NTRK nei carcinomi endometriali per valutarne le implicazioni terapeutiche. Lo studio ha analizzato 24 campioni di tessuto tumorale provenienti da pazienti affetti da carcinomi dell'endometrio utilizzando diverse tecniche come la FISH, attraverso l’impiego di sonde NTRK1, NTRK2, NTRK3, e l’IHC per individuare la presenza di fusioni del gene NTRK e la relazione con la proteina PAN-TRK. Attraverso un’analisi dettagliata di dati clinici e molecolari, si è cercato di comprendere l’incidenza e l’associazione di queste fusioni con altri fattori prognostici e biomarcatori rilevanti. Le indagini svolte sui 24 campioni hanno mostrato assenza di riarrangiamenti cromosomici dei tre geni e la mancata espressione di PAN-TRK nei tessuti analizzati. Le premesse della ricerca erano volte ad esplorare la presenza di nuove alterazioni nei carcinomi dell’endometrio e utilizzare i geni TRK come bersaglio di inibitori farmacologici, oggi utilizzati in diversi trial clinici. Il lavoro svolto, nonostante i risultati non abbiano mostrato presenza di alterazioni, ha contribuito ad aumentare la conoscenza su questo tumore.

Endometrial carcinoma represents one of the most prevalent gynecologic malignancies. Genetic alterations have provided important insights into the diversity of uterine carcinomas, influencing prognostic and therapeutic profiles. The NTRK gene has been identified as a relevant oncogenic driver in several solid neoplasms, but its role in endometrial carcinoma subtypes remain poorly investigated. NTRK gene fusions have attracted great interest because of their potential as therapeutic targets, especially in solid tumors such as endometrial carcinoma, where those are limited. Currently, a positivity of it has only been identified in sarcomas, tumors that differ from carcinomas in their embryonal origin. This investigation aims to analyze NTRK gene expression in endometrial carcinomas to assess its therapeutic implications. The study analyzed 24 tumor tissue samples from patients with endometrial carcinomas using various techniques such as FISH, using NTRK1, NTRK2, NTRK3 probes, and IHC to detect the presence of NTRK gene fusions and the relationship with PAN-TRK protein. Through detailed analysis of clinical and molecular data, an attempt was made to understand the incidence and association of these fusions with other relevant prognostic factors and biomarkers. Investigations of the 24 samples showed absence of chromosomal rearrangements of the three genes and non-expression of PAN-TRK in the tissues analyzed. The premises of the research were aimed at exploring the presence of novel alterations in endometrial carcinomas and using TRK genes as targets for pharmacological inhibitors, which are now used in several clinical trials. The work done, although the results showed no presence of alterations, contributed to increasing knowledge about this tumor.