Amminopirazoli altamente sostituiti come potenziali agenti anti-angiogenesi

Abstract

Attraverso una procedura a due step si è realizzata la sintesi di una serie di ammino-pirazoli altamente funzionalizzati, analoghi del composto anti-angiogenico GeGe-3. I composti 2 e 3 così ottenuti sono stati sottoposti a saggio MTT, per valutare le loro proprietà antiproliferative su un pannello di otto linee cellulari tumorali (breast cancer: MCF7, MDA-MB231, Sk-Br3; melanoma: SKMEL-28; ovarian cancer: SKOV-3; liver cancer: Hep-G2; cervical cancer: HeLa; lung cancer: A549) e la loro citotossicità verso fibroblasti embrionali normali GM-6114. I derivati testati sono risultati privi di attività antiproliferativa e sono emersi non citotossici nei confronti dei fibroblasti non mutati. Nel complesso, i dati ottenuti hanno permesso di estendere le correlazioni struttura-attività (SARs) delle molecole precedentemente sintetizzate e costituiscono le basi per futuri approfondimenti finalizzati all’identificazione di potenti ed efficaci ammino-pirazoli ad azione anti-angiogenica.

A novel series of highly functionalized amino-pyrazoles (structurally related to the antiangiogenic compound GeGe-3) was designed and prepared through a two-steps regioselective procedure. The antiproliferative activity of the obtained derivatives 2 and 3 was evaluated against a panel of eight tumor cell lines (breast cancer: MCF7, MDA-MB231, Sk-Br3; melanoma: SKMEL-28; ovarian cancer: SKOV-3; liver cancer: Hep-G2; cervical cancer: HeLa; lung cancer: A549). Furthermore, normal fetal human fibroblasts GM-6114 were used to define the cytotoxic profile of the compounds. All derivatives did not show any antiproliferative activity and resulted non cytotoxic against normal fibroblasts. The obtained data extended the structure-activity relationships (SARs) of the previously synthesized molecules and represent the basis for future studies focused on the identification of potent and effective anti-angiogenic amino-pyrazoles.