Valutazione dell'efficacia e sicurezza di pasireotide in pazienti acromegalici precedentemente trattati con terapia medica combinata o alte dosi di analoghi della somatostatina

Abstract

Scopo: Valutare l’impatto di pasireotide (PAS), nuovo agonista dei recettori della somatostatina, in pazienti affetti da acromegalia precedentemente trattati con terapia medica combinata o con dosaggi non convenzionali di analoghi della somatostatina di prima generazione (fg-SRLs). Metodi: Studio retrospettivo condotto in due centri di riferimento per la patologia ipofisaria, che ha coinvolto 23 pazienti avviati a terapia con PAS indipendentemente dall’attività di malattia (12 in controllo biochimico, 11 non controllati). I dati sono stati raccolti dopo 3 mesi di terapia con PAS, dopo 6 mesi, ed all'ultima visita disponibile (mediana 45.5 mesi). Risultati: Dopo il passaggio a terapia con PAS è stata osservata una significativa riduzione dei valori di IGF-1 [mediana 38%; 0.80 x upper limit of normality (ULN; IQR 0.51-1.02) vs 1.29 xULN (IQR 1,09-2,11); p=0.003]. La riduzione di IGF-1 era statisticamente significativa sia negli 11 pazienti precedentemente non controllati (60%, p=0.002) che nei 12 controllati (33%, p=0.037). All' ultimo follow-up, il numero di pazienti che ha raggiunto un accettabile controllo biochimico (IGF-1 <1.3 xULN) è aumentato dal 52% al 91% (p=0.004). I livelli medi di HbA1c sono aumentati da 5.7% (5.5-5.9) a 6.1% (5.9-7.1) (p=0.002), e la percentuale di pazienti diabetici è aumentata dal 17% (4/23) al 70% (16/23) (p=0.002). All'ultima valutazione, l’HbA1c era ≥7.0% in 6 pazienti (26%). È stata avviata terapia con farmaci antidiabetici in 9 nuovi pazienti, e in 7 di questi la sola metformina si è dimostrata efficace. Sesso maschile e giovane età sono emersi come predittori del mantenimento dell'omeostasi glucidica. Conclusione: La monoterapia con PAS può essere efficace nei pazienti affetti da acromegalia precedentemente trattati con terapia medica combinata o dosaggi non convenzionali di fg-SRLs. Le alterazioni del metabolismo glucidico possono essere gestite nella maggioranza dei casi tramite interventi sullo stile di vita e metformina.

Purpose: To evaluate the impact of pasireotide (PAS) therapy in patients with acromegaly previously treated with combination medical therapies or unconventional dosages of first-generation somatostatin receptor ligands (fg-SRLs). Methods: Retrospective study carried out in two referral centers for pituitary diseases. Twenty-three acromegalic patients were switched to PAS irrespective of disease status (12 had biochemical control, 11 were uncontrolled). Data were collected after 3- and 6-month PAS treatment, and at the last available visit (median 45.5 months). Results: After switching to PAS therapy, a significant reduction in IGF-1 values [median 38%; 0.80 xULN (IQR 0.51-1.02) vs 1.29 xULN (IQR 1.09-2.11); p=0.003] was observed. IGF-1 reduction was statistically significant in the 11 patients previously uncontrolled (60%, p=0.002), and in the 12 controlled subjects (33%, p=0.037). At last follow-up, the number of patients reaching an acceptable biochemical control (IGF-1 <1.3 xULN) raised from 52% to 91% (p=0.004). Mean HbA1c levels increased from 5.7% (5.5-5.9) to 6.1% (5.9-7.1) (p=0.002), and the percentage of diabetic patients raised from 17% (4/23) to 70% (16/23) (p=0.002). At the last evaluation HbA1c was ≥7.0% in 6 patients (26%). Antidiabetic drugs were initiated in 9 new patients, and in 7 out of 9 metformin alone was effective. Younger age and male sex were predictors for the maintenance of glucose homeostasis. Conclusion: PAS monotherapy can be effective in acromegalic patients previously treated with combination medical therapies or unconventional dosages of fg-SRLs. Glucose imbalance can be managed in the vast majority of cases by the use of lifestyle interventions and metformin.