Impatto prognostico della malattia residua minima in pazienti anziani con Leucemia Acuta Mieloide secondaria e correlata alla terapia trattati con CPX-351 o con regimi a base di fludarabina
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Author
Parodi, Francesca <1997>
Date
2022-10-12Data available
2022-10-20Abstract
Introduzione: la valutazione della malattia minima misurabile (MRD) assume un importante valore prognostico nei pazienti con Leucemia Acuta Mieloide sottoposti a terapia di induzione. L’obiettivo del nostro studio è stato quello di indagare il significato prognostico della MRD nei pazienti anziani con LAM ad alto rischio, secondaria (s-LAM) e correlata alla terapia (t-LAM).
Metodi: in questo studio sono stati analizzati 153 pazienti anziani (>60 anni) con diagnosi di s-LAM o t-LAM, trattati consecutivamente tra gennaio 2005 e gennaio 2022 nel nostro Centro con il nuovo farmaco CPX-351 (dal 2019 al 2022) o lo schema convenzionale FLAI (Fludarabina, Idarubicina e Citosina Arabinoside, dal 2005 al 2019). La MRD è stata valutata in tutti i pazienti che hanno raggiunto la remissione completa (RC) morfologica sia in citofluorimetria multiparametrica (MFC) sia misurando i livelli di espressione del gene WT1 dopo il primo ciclo di induzione e dopo il consolidamento.
Risultati: dopo l’induzione, 101 pazienti (74.3%) hanno raggiunto la RC, con tassi maggiori nei pazienti trattati con CPX-351 (84.3%) rispetto al FLAI (68.2%). Tra i pazienti in RC, il tasso di negatività dell’MRD è risultato più alto nei pazienti trattati con CPX-351 (69.8%) che con FLAI (27.6%) (p<0.05). Inoltre, la sopravvivenza globale è stata influenzata dall’assetto dell’MRD, con OS a 3 anni del 13.2% e 29.3% nei pazienti in RC, rispettivamente, con o senza residuo di MRD (p<0.05).
Discussione: la valutazione dell’MRD ha mostrato un impatto prognostico significativo nei pazienti con s-LAM e t-LAM. Rispetto al FLAI, il trattamento con CPX-351 ha permesso di raggiungere tassi di RC più alti con maggiore eradicazione della MRD, consentendo a più pazienti di procedere al trapianto allogenico di cellule staminali. Il CPX-351 si conferma dunque un farmaco promettente nei pazienti anziani con malattia ad alto rischio, sia per la sua efficacia sia per la maggior tollerabilità rispetto ai regimi convenzionali. Introduction: measurable residual disease (MRD) retains high prognostic value in Acute Myeloid Leukemia (AML) patients undergoing intensive induction chemotherapy. Our study aimed to assess MRD prognostic impact in the elderly high-risk patients with secondary (s-AML) and therapy-related acute myeloid leukemia (t-AML).
Methods: a total of 153 elderly (>60 year) patients affected by s-AML or t-AML were analyzed in this study. Patients were consecutively treated between January 2005 and January 2022 in our Center, either with the novel drug CPX-351 (from 2019 to 2022) or with the conventional regimen FLAI (fludarabine-high dose cytarabine-idarubicin, from 2005 to 2019). MRD was analyzed in all patients achieving morphological complete remission (CR) with both multiparameter flow cytometry (MFC) and WT1 expression levels after first cycle and consolidation.
Results: after induction, CR was achieved in 101 patients (74.3%). CR rate was 84.3% in patients treated with CPX-351, significantly higher when compared to patients receiving FLAI (68.2%). Among CR patients, MRD negativity rate was higher in patients receiving CPX-351 as induction therapy (69.8%) than those receiving FLAI (27.6%) (p<0.05). Moreover, Overall Survival (OS) has been influenced by MRD status (3-year OS of 13.2% and 29.3% in CR patients with or without residual MFC MRD after induction, respectively, p<0.05)
Conclusions: MRD assessment retains a strong prognostic value in s-AML and t-AML patients. CPX-351 treatment resulted in higher CR rate with deeper MRD responses if compared to FLAI and allowed a significant number of elderly AML patients to proceed to allogeneic stem cell transplantation (HSCT). CPX-351 confirms its role as a promising drug for elderly patients with high-risk AML due to higher efficacy and tolerability than conventional regimens.
Type
info:eu-repo/semantics/masterThesisCollections
- Laurea Magistrale [4321]