Il dosaggio delle citochine liquorali e sieriche può differire nelle Sindromi di Guillain-Barrè post e para-infettive correlate all’infezione da SARS-CoV-2?

Abstract

La sindrome di Guillain-Barré (GBS) è una neuropatia periferica immunomediata con un tipico profilo post-infettivo, ma alcuni casi di GBS post-virus Zika, post-SARS-CoV-2 e post-H1N1 si sono manifestati con intervalli di tempo molto brevi tra l'infezione e l'insorgenza di GBS. Sono stati ipotizzati come patogenetici meccanismi neuropatogenetici virali diretti, una risposta immunitaria iperacuta o entrambi, ma non sono stati ancora dimostrati. In questo studio abbiamo esplorato l'ipotesi di una risposta immunitaria iperacuta mediante dosaggio citochine su campioni di liquor e siero di pazienti con COV-GBS. Abbiamo arruolato pazienti ricoverati in Liguria con COVID-19 che hanno sviluppato GBS e divisi in due gruppi in base alla quantità di tempo intercorso tra l'insorgenza dell'infezione da SARS-CoV-2 e l'insorgenza dei sintomi da GBS:1) il primo gruppo costituito da pazienti che hanno sviluppato sintomi da GBS dopo 7 giorni dall'inizio dell'infezione (esordio postinfettivo);2) il secondo gruppo costituito da pazienti che hanno sviluppato sintomi di GBS prima di 7 giorni dall'inizio dell'infezione (esordio parainfettivo). Abbiamo dosato citochine (IL-1b, IL-6, IL-8, TNF-alfa) su liquor e siero (test immunologico automatizzato ELLA) e confrontato i dosaggi in entrambi i gruppi. Il dosaggio di ciascuna citochina è stato correlato con i seguenti parametri: gravità dell’infezione da COVID, gravità clinica all'esordio della GBS e all'ultimo follow-up (GBS disability scale – GBS-DS). Non abbiamo riscontrato differenze nella quantità di citochine nel siero e nel liquor nel gruppo post-COV GBS confrontato con gruppo para-COV GBS. Inoltre, non è stata trovata alcuna correlazione tra il dosaggio di ogni singola citochina e la gravità dell'infezione da SARS-CoV-2, il GBS-DS all'esordio e GBS-DS al follow-up. In conclusione la causa dell'esordio parainfettivo deve essere un'altra (es neurotropismo diretto di SARS-CoV-2) e sono necessari ulteriori studi per valutare altre ipotesi.

Guillain-Barré syndrome (GBS) is an immune-mediated peripheral neuropathy with a typical post-infectious profile, but some cases of post-Zika virus, post-SARS-CoV-2, and post-H1N1 GBS manifested with very short intervals between infection and GBS onset. From a pathogenic point of view, direct neuropathogenic mechanisms, hyperacute immune response, or both have been hypothesized, but not proven. In this study we explored the hypothesis of a hyperacute immune response by dosing cytokines on CSF and serum samples from patients with COV-GBS. We enrolled patients hospitalized in Liguria with SARS-CoV-2 infection who subsequently developed GBS. We divided them into two groups depending on the amount of time between the onset of SARS-CoV-2 infection and the onset of GBS symptoms: 1) the first group consists of patients who developed GBS symptoms 7 days after the onset of the infection ("postinfectious onset"); 2) the second group consists of patients who developed GBS symptoms before 7 days from onset of the infection ("parainfectious onset"). We measured cytokines (IL-1b, IL-6, IL-8, TNF-alpha) on CSF and serum (ELLA automated immunoassay) and compared the dosages in both groups. The dosage of each cytokine was correlated with the following parameters: severity of COVID infection, clinical severity at onset of GBS and at last follow-up (GBS disability scale - GBS-DS). We found no differences in the total amount of cytokines in serum and CSF in the post-COV GBS compared with para-COV GBS group. Furthermore, no correlation was found between the dosage of each individual cytokine and severity of SARS-CoV-2 infection, the GBS-DS at onset and the GBS-DS at follow-up. In conclusion, the cause of the parainfectious onset must be another (e.g. direct neurotropism of SARSCov-2) and further studies are needed to evaluate other hypotheses.