Studio esplorativo sui correlati metabolici cerebrali di biomarcatori liquorali che esprimono sinaptopatia e danno assonale in pazienti con disturbo cognitivo lieve dovuto a malattia di Alzheimer

Abstract

Esplorazione di correlati del metabolismo cerebrale dei biomarcatori emergenti nel liquido cerebrospinale (CSF) in un gruppo di 26 pazienti con malattia di Alzheimer prodromica (AD). I diversi volumi di interesse (VOI) rilevati hanno espresso i siti di correlazione tra i biomarcatori liquorali e il metabolismo cerebrale come rilevato sulle immagini [18F]FDG-PET, nonché di ipometabolismo significativo nei pazienti rispetto ai controlli sani. I VOI neurogranina e α-sinucleina hanno incluso precuneo sinistro / corteccia cingolata posteriore (PC / PCC) e hanno mostrato un ipometabolismo parzialmente sovrapposto in quei siti. I VOI associati a β-sinucleina- e neurofilamenti a catena leggera si sono associate rispettivamente alle aree temporali laterali sinistra o destra, con parziale sovrapposizione alle aree di ipometabolismo solo per quanto riguarda il β-sinucleina-VOI, mentre il NfL-VOI non includeva regioni ipometaboliche. Ipotizziamo che la neurogranina del liquido cerebrospinale e la α-sinucleina esprimano un danno ippocampale già stabilito che porta alla deafferentazione del PC / PCC e all'ipometabolismo di queste aree. La β-sinucleina può rappresentare la progressione della sinaptopatia nel lobo temporale, mentre i neurofilamenti a catena leggera indicherebbero un danno assonale nelle regioni temporali destre, dove la perdita neuronale non è ancora evidente.

We explored the brain metabolism correlates of emergent cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers in a group of 26 patients with prodromal Alzheimer’s disease (AD). Distinct volumes of interest (VOIs) expressed the sites of correlation between CSF biomarkers and brain metabolism as determined on [18F]FDG-PET images, as well as of significant hypometabolism in patients compared to healthy controls. Neurogranin- and α-synuclein-VOIs included left precuneus/posterior cingulate cortex (PC/PCC) and partially overlapped hypometabolism at those sites. β-synuclein- and neurofilament light chain (NfL)-VOIs regarded either left or right lateral temporal areas, respectively, with partial overlap with hypometabolism only for the β-synuclein-VOI, whereas the NfL-VOI did not include hypometabolic regions. We speculate that CSF neurogranin and α-synuclein express an already established hippocampal damage leading to PC/PCC deafferentation and hypometabolism. β-synuclein may represent the progression of synaptopathy in the temporal lobe, while NfL the axonal injury in right temporal regions where neuronal loss is not yet evident.