Rendimento diagnostico del test genetico in una popolazione selezionata di pazienti con cardiomiopatia dilatativa

Abstract

ABSTRACT Introduzione Si ritiene che la cardiomiopatia dilatativa (CMD) rappresenti l’evoluzione finale comune di un eterogeneo gruppo di disordini. Solo in circa il 50% dei casi di CMD può essere individuata un’eziologia specifica. Nei rimanenti casi, definiti idiopatici, è crescente la probabilità di identificare un substrato genetico. Scopo Valutare il rendimento diagnostico dell’esame genetico all’interno di una popolazione selezionata di pazienti con scompenso cardiaco affetti da CMD idiopatica. Metodi I pazienti sono stati selezionati in modo retrospettivo e prospettico all’interno di una coorte di 872 pazienti con scompenso cardiaco HFrEF in cura presso l’Ambulatorio dello Scompenso Cardiaco dell’Ospedale Policlinico San Martino, secondo i seguenti criteri d’inclusione: 1) età di esordio della malattia <65 anni, 2) completamento di accertamenti per esclusione di altre eziologie e 3) diagnosi definitiva di CMD idiopatica. Con i colleghi genetisti si è concordato un pannello di 49 geni associato a CMD. Risultati Tra i 65 pazienti selezionati (7,4%, 38 retrospettivi, 27 prospettici), 62 vengono sottoposti a prelievo, con risultati disponibili per 51 pazienti al 05/2021. Nei 35 (68%) positivi all’esame genetico sono riscontrate sia varianti patogenetiche certe (18 pazienti, 35%) sia a significato incerto (17 pazienti, 33%). Le prime si riscontrano nei seguenti geni: 8 pz TTN, 3 pz LMNA, 2 pz MYH7, 1 pz FLNC, 1 pz DSP, 1 pz DMD, 1 pz SCN5A, 1 pz ABCC9. Conclusioni In questo studio, oltre la metà dei pazienti con CMD idiopatica risulta avere un possibile substrato genetico e circa un terzo una mutazione patogenetica. L’elaborazione definitiva dei dati ottenuti sarà disponibile entro dicembre 2021 e consentirà di definire quale sia il rendimento diagnostico del test genetico nella popolazione. Con questo progetto abbiamo inoltre avviato la possibilità di offrire un completamento diagnostico con esame genetico ai pazienti affetti da CMD idiopatica in Liguria.

ABSTRACT Introduction The Dilated Cardiomyopathy (DCM) is thought to represent the common final evolution of a heterogeneous group of conditions. Only in 50% of the DCM cases it is possible to identify a specific aetiology. In the remaining cases, it is increasingly possible to identify a genetic substrate of the disease. Purpose To evaluate the diagnostic performance of genetic testing in a selected population of heart failure patients with idiopathic DCM. Methods Patients were retrospectively and prospectively selected from a cohort of 872 patients treated at the Heart Failure Outpatient Clinic of Policlinico San Martino according to the following inclusion criteria: 1) age of onset <65 years, 2) completion of investigations to exclude other aetiologies (including coronarography), and 3) definitive diagnosis of idiopathic DCM. A panel of 49 genes associated with DCM was selected and agreed with geneticists. Outcomes Sixty-five patients (7.4%) were selected, of whom sixty-two underwent sampling with results available for fifty-one patients. In the thirty-five patients, who tested positive, both definite pathogenic variants (35%) and variants of uncertain significance (33%) were found. Pathogenic variants were found in the following genes: 8 pc TTN, 3 pc LMNA, 2 pc MYH7, 1 pc FLNC, 1 pc DSP, 1 pc DMD, 1 pc SCN5A, 1 pc ABCC9. Conclusions Over half of the patients with idiopathic DCM screened in this research project were found to have a possible genetic substrate for the disease, and around a third had a genetic mutation responsible for the disease. The final processing of the data obtained will be available by December 2021 and will make it possible to define the diagnostic yield of the genetic test within this population. With this research project, the possibility of offering a diagnostic completion and a tool for arrhythmic risk stratification with genetic testing to patients affected by idiopathic DCM in Liguria has been initiated.