“SGLT-2 Inibitori e Empagliflozin: Meccanismi di Funzionamento e Implicazioni Cliniche”

Abstract

INTRODUZIONE: La malattia renale cronica o CKD (Chronic Kidney Disease) ha una prevalenza mondiale superiore al 10% della popolazione generale. Lo studio EMPA-KIDNEY ha dimostrato che Empagliflozin, farmaco appartenente alla categoria degli SGLT-2i, riduce il rischio di eventi cardiovascolari e di avanzamento della malattia renale in pazienti con malattia renale cronica a rischio di progressione, con o senza diabete. MECCANISMO: Empagliflozin inibisce il riassorbimento di glucosio a livello del tubulo contorto prossimale aumentandone l'escrezione attraverso i reni, ottenendo riduzione della glicemia, aumento della diuresi, e miglioramento della funzionalità renale. METODI: EMPA-KIDNEY è un trial multinazionale, randomizzato, double-blind e controllato con placebo in pazienti affetti da CKD con eGFR tra 20 e 45 ml/min/1.73m2 o con eGFR 45-90 e UACR>=200 mg/g che sono stati randomizzati a ricevere Empagliflozin 10 mg/die o placebo. L'outcome primario era composito di progressione di CKD (ESKD, calo sostenuto dell'eGFR<10 ml/min/1,73m2 o >40% dell’eGFR basale o morte per cause renali) o morte per cause CV. RISULTATI: In 6609 pazienti con follow-up della durata mediana di 2 anni gli eventi dell’outcome primario si sono verificati in 432/3304 (13.1%) nel gruppo Empagliflozin e in 558/3305 (16.9%) nel gruppo placebo (HR 0.72; IC95% 0.64-0.82; P<0.001); risultati simili anche in assenza di diabete e per diversi valori di eGFR. Il tasso di ricoveri per ogni causa era inferiore nel gruppo Empagliflozin (HR 0.86; IC95% 0.78-0.95; P=0.003) senza differenze sul composito di ricoveri per scompenso cardiaco, morte per cause CV o per ogni causa. CONCLUSIONI: In soggetti con ampio range di eGFR e cause di CKD, Empagliflozin rispetto a placebo riduce del 28% il rischio di progressione di CKD o morte CV indipendentemente da DM e con eGFR fino a 20ml/min/1.73m2; riduce il rischio di ricoveri e il calo di eGFR in pazienti con bassa o normale UACR.

INTRODUCTION: Chronic kidney disease (CKD) has a worldwide prevalence of more than 10% of the general population. The EMPA-KIDNEY study has shown that Empagliflozin, a drug belonging to the SGLT-2i category, reduces the risk of cardiovascular events and progression of kidney disease in patients with chronic kidney disease at risk of progression, with or without diabetes. MECHANISM: Empagliflozin inhibits glucose reabsorption at the level of the proximal convoluted tubule, increasing its excretion through the kidneys, obtaining a reduction in blood glucose, an increase in diuresis, and an improvement in kidney function. METHODS: EMPA-KIDNEY is a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with CKD with an eGFR between 20 and 45 ml/min/1.73 m2 or with an eGFR 45-90 and UACR>=200 mg/g who were randomized to receive Empagliflozin 10 mg/day or placebo. The primary outcome was the composite of CKD progression (ESKD, sustained decline in eGFR<10 ml/min/1.73 m2 or >40% of baseline eGFR or renal death) or CV death. RESULTS: In 6609 patients with a median follow-up of 2 years, primary outcome events occurred in 432/3304 (13.1%) in the Empagliflozin group and in 558/3305 (16.9%) in the placebo group (HR 0.72; 95% CI 0.64-0.82; P<0.001); similar results even in the absence of diabetes and for different eGFR values. The rate of hospitalizations for any cause was lower in the Empagliflozin group (HR 0.86; 95% CI 0.78-0.95; P=0.003) with no differences on the composite of hospitalizations for heart failure, death from CV causes or death from any cause. CONCLUSIONS: In subjects with a broad range of eGFR and causes of CKD, Empagliflozin compared with placebo reduces by 28% the risk of CKD progression or CV death regardless of DM and with eGFR up to 20ml/min/1.73m2; reduces the risk of hospitalizations and eGFR decline in patients with low or normal UACR.