Sintesi e caratterizzazione di idrazinil-tiazoli come possibili modulatori delle sirtuine

Abstract

This internship report describes the synthesis and characterization of new hydrazinyl-thiazole derivatives as potential modulators of sirtuin isoform 2 (SIRT2). Sirtuins are enzymes involved in key processes such as cellular aging, metabolism, and cell cycle regulation, representing a promising pharmacological target for the treatment of neurodegenerative diseases and cancers. During the work, several hydrazinyl-thiazole derivatives were synthesized through reactions between thiosemicarbazides and α-bromoketones. The obtained compounds were purified using preparative HPLC and characterized by mass spectrometry (ESI-MS) and NMR spectroscopy. Enzymatic assays were used to evaluate the activity of the compounds against SIRT2, identifying potential selective inhibitors. Some derivatives exhibited promising inhibitory capabilities, paving the way for further optimization and biological evaluation studies.

La presente relazione di tirocinio descrive la sintesi e caratterizzazione di nuovi derivati idrazinil-tiazolici come potenziali modulatori dell'isoforma 2 delle sirtuine (SIRT2). Le sirtuine sono enzimi coinvolti in processi chiave, come l'invecchiamento cellulare, il metabolismo e la regolazione del ciclo cellulare, e rappresentano un promettente target farmacologico per il trattamento di patologie neurodegenerative e tumori. Durante il lavoro, sono stati sintetizzati diversi derivati idrazinil-tiazolici attraverso reazioni tra tiosemicarbazidi e α-bromochetoni. I composti ottenuti sono stati purificati mediante HPLC preparativa e caratterizzati tramite spettrometria di massa (ESI-MS) e spettroscopia NMR. I test enzimatici hanno permesso di valutare l'attività dei composti nei confronti della SIRT2, identificando potenziali inibitori selettivi. Alcuni derivati hanno mostrato promettenti capacità inibitorie, aprendo la strada per ulteriori studi di ottimizzazione e valutazione biologica.